套细胞淋巴瘤：成熟B细胞非霍奇金淋巴瘤的起源与特点

套细胞淋巴瘤（MCL）是成熟B细胞非霍奇金淋巴瘤（NHL）中的一种少见类型，具有独特的生物学特性和临床表现。本文旨在深入探讨套细胞淋巴瘤的起源、病理特点及合理用药策略。

一、套细胞淋巴瘤的起源 套细胞淋巴瘤起源于成熟B细胞，其发生与正常B细胞的发育和分化密切相关。正常B细胞在骨髓中发育成熟，随后进入外周血和淋巴结等次级淋巴组织，参与免疫应答。然而，在某些因素的作用下，部分B细胞发生基因突变和表型异常，最终形成套细胞淋巴瘤。

二、套细胞淋巴瘤的病理特点 1. 组织学特征：套细胞淋巴瘤的肿瘤细胞呈圆形或卵圆形，核膜清楚，核仁不明显，胞质稀少，常被描述为“套细胞样”。肿瘤细胞常呈弥漫性或结节性生长，免疫组化检测可发现CD5、Cyclin D1阳性，而CD10、Bcl-6阴性，有助于与其他B细胞淋巴瘤鉴别。

临床表现：套细胞淋巴瘤多见于中老年男性，临床表现多样，可表现为无痛性淋巴结肿大、肝脾肿大、全身症状等。部分患者可发生结外侵犯，如胃肠道、中枢神经系统等。病情进展较快，预后较差。

分子遗传学特征：套细胞淋巴瘤常伴有CCND1基因重排，导致Cyclin D1蛋白过表达，与肿瘤的发生发展密切相关。此外，套细胞淋巴瘤还常伴有TP53、ATM等基因突变，影响DNA损伤修复和细胞周期调控。

三、套细胞淋巴瘤的合理用药策略 1. 化疗：套细胞淋巴瘤对传统化疗药物相对敏感，常用方案包括CHOP、R-CHOP等。近年来，苯达莫司汀联合Rituximab（BR）方案在一线治疗中显示出较好的疗效和安全性，已成为新的标准方案。

靶向治疗：BTK抑制剂如泽布替尼、伊布替尼等可阻断B细胞受体信号通路，抑制肿瘤细胞增殖。多项研究证实，BTK抑制剂单药或联合Rituximab可显著改善套细胞淋巴瘤患者的无进展生存和总生存。

免疫治疗：CAR-T细胞疗法通过改造患者自身T细胞，使其表达特异性识别肿瘤细胞的嵌合抗原受体（CAR），发挥强大的抗肿瘤效应。目前，已有多种针对CD19、CD20等靶点的CAR-T细胞产品在套细胞淋巴瘤中显示出较好的疗效和安全性。

支持治疗：套细胞淋巴瘤患者常伴有感染、出血等并发症，需积极给予抗感染、输血、营养支持等对症治疗。此外，针对老年患者，还需重视心血管、肝肾功能等基础疾病的管理。

总之，套细胞淋巴瘤作为一种特殊类型的成熟B细胞非霍奇金淋巴瘤，其发病机制复杂，临床表现多样。合理用药是提高患者生存质量的关键。临床医师需综合考虑患者的年龄、基础疾病、肿瘤负荷等因素，制定个体化的治疗方案，以期获得最佳的疗效和安全性。

钱正子

天津市肿瘤医院