原始髓性细胞异常增生：急性髓细胞性白血病解析

急性髓细胞性白血病（Acute myeloid leukemia，简称AML），是一种起源于髓系造血干/祖细胞的恶性克隆性疾病。AML的发病机制复杂，临床表现多样，且预后受多种因素影响。本文将详细解析这种疾病的原理、临床表现和预后，并探讨其治疗策略。

疾病原理

AML的发病机制主要涉及到髓系造血干/祖细胞的异常增生。这些细胞未能正常分化成熟，导致骨髓中原始和幼稚髓性细胞的大量积聚。这种异常增生不仅抑制了正常造血功能，还可能侵犯到其他器官，造成多系统的临床表现。在分子生物学层面，AML的发病可能与多种因素相关，包括染色体异常、基因突变等。这些改变影响了细胞的正常分化和凋亡过程，导致细胞无限制地增殖。

AML的病理类型多样，不同亚型在临床表现和治疗反应上也有所不同。根据法国-美国-英国（FAB）协作组的分类，AML可分为M0至M7共8个亚型，其中M0至M6主要基于细胞形态学特征进行分类，M7则为急性巨核细胞白血病。此外，世界卫生组织（WHO）也提出了基于分子遗传学特征的AML分类系统，进一步细化了AML的分型。

临床表现

AML的临床表现多样，但主要表现为贫血、出血、感染和发热，以及脏器浸润和代谢异常。贫血是AML最常见的症状之一，由于骨髓中异常细胞的积聚，正常红细胞的生成受到抑制，导致贫血的发生。贫血会导致乏力、面色苍白、心悸等症状。

出血倾向则与血小板减少有关，血小板是参与血液凝固的细胞，其减少会导致出血倾向增加。出血倾向可表现为皮肤瘀点、鼻衄、牙龈出血等症状，严重者甚至可发生内脏出血或脑出血。

感染和发热是AML常见的并发症，由于白细胞数量和功能的异常，患者容易发生各种感染。感染部位可涉及呼吸道、消化道、皮肤等，常见病原体包括细菌、病毒、真菌等。感染可导致发热、寒战、咳嗽、腹泻等症状，严重者可发生败血症、感染性休克。

脏器浸润是AML的另一重要特征，异常髓性细胞可以侵犯到肝、脾、淋巴结等器官，引起相应的症状。肝脾肿大可导致上腹部不适、腹胀等症状；淋巴结肿大可导致颈部、腋窝、腹股沟等部位的肿块；髓外白血病可侵犯中枢神经系统、睾丸等部位，导致相应的神经系统症状或睾丸肿块。

代谢异常则与白血病细胞的代谢活动有关，可能导致高尿酸血症、高乳酸血症等。高尿酸血症可引起急性肾损伤、尿酸结石等并发症；高乳酸血症可引起代谢性酸中毒，表现为呼吸急促、意识障碍等症状。

预后

AML的预后受多种因素影响，包括患者年龄、疾病亚型、初始治疗反应等。总体而言，AML是一种高度恶性的疾病，如不及时治疗，常可危及生命。儿童AML患者与成人患者（尤其是小于50岁的成人）在分子生物学改变及化疗反应方面相似，但婴幼儿AML患者更易发生髓外白血病。

老年AML患者预后较差，主要与年龄相关并发症、化疗耐受性差等因素有关。此外，某些特定的分子遗传学改变也与预后密切相关，如FLT3-ITD突变、TP53突变等。

治疗

AML的治疗主要包括化疗、靶向治疗和造血干细胞移植等。化疗是AML治疗的主要手段，通过使用抗白血病药物来消灭异常髓性细胞。常用的化疗药物包括蒽环类药物（如柔红霉素、阿霉素）、阿拉伯糖苷类药物（如阿糖胞苷）、蒽醌类药物（如米托蒽醌）等。化疗方案需根据患者的具体情况制定，包括年龄、疾病亚型、化疗耐受性等因素。

靶向治疗则是针对特定分子靶点的治疗，可以提高治疗效果，减少副作用。目前已获批用于AML治疗的靶向药物包括FLT3抑制剂（如米哚妥林、吉妥珠单抗）、IDH1/2抑制剂（如艾伏尼布、恩西地平）等。靶向治疗需根据患者的分子遗传学特征选择合适的药物。

对于部分高风险患者，造血干细胞移植可以作为一种有效的治疗方法。造血干细胞移植包括自体造血干细胞移植和异基因造血干细胞移植，前者使用患者自身的造血干细胞，后者使用供者的造血干细胞。造血干细胞移植需在化疗取得缓解后进行，以降低复发风险。

总之，AML是一种严重的血液系统恶性肿瘤，其病理机制复杂，临床表现多样。及时的诊断和治疗对改善患者的预后至关重要。随着医学研究的不断进展，对AML的理解和治疗策略也在不断完善，为患者带来了更多的希望。未来，我们期待更多创新药物和治疗手段的出现，进一步提高AML患者

夏成云

川北医学院附属医院