免疫系统缺陷与慢性淋巴细胞白血病：免疫学视角下的疾病解析

慢性淋巴细胞白血病（CLL）是一种常见的慢性血液系统恶性肿瘤，其发病率在西方国家的非霍奇金淋巴瘤中占第二位，而在东方国家中发病率较低。CLL主要发生于中老年人群，发病年龄多在50岁以上，男性发病率高于女性。CLL的特点是淋巴细胞在骨髓中异常增殖，导致正常造血功能受损。本文将从免疫学的角度，解析CLL的发病机制和病理生理。

免疫学基础 免疫系统是人体抵御病原体入侵的重要防线，包括固有免疫和适应性免疫两大类。固有免疫主要由巨噬细胞、树突状细胞等组成，对所有病原体具有非特异性的防御作用；而适应性免疫则由T细胞和B细胞介导，具有特异性和记忆性。CLL主要涉及B细胞的异常增殖，因此我们需要重点了解B细胞的免疫学功能。

B细胞的发育和功能 B细胞起源于骨髓中的造血干细胞，经过一系列分化、成熟过程后，最终成为成熟的B细胞。成熟的B细胞可以分泌特异性抗体，参与体液免疫应答。B细胞表面有多种受体，如B细胞抗原受体（BCR），可以识别特定的抗原分子。此外，B细胞还具有呈递抗原给T细胞的功能，参与细胞免疫应答。

CLL的免疫学特征 CLL的病理特点是成熟B细胞的克隆性增殖。这些异常B细胞具有以下免疫学特征： （1）表面IgM表达下降，而IgD表达增加，提示CLL细胞处于成熟B细胞的晚期阶段。 （2）CD5阳性，这是CLL细胞区别于其他B细胞肿瘤的重要标志。 （3）缺乏CD22、CD79b等B细胞共刺激分子的表达，导致CLL细胞对抗原刺激的应答能力减弱。 （4）表面CD52分子高表达，这是CLL细胞对某些化疗药物敏感的分子基础。

CLL的发病机制 CLL的发病机制尚未完全阐明，目前认为与以下因素有关： （1）B细胞表面受体异常：CLL细胞的BCR表达异常，导致B细胞持续受到抗原刺激，发生异常增殖。 （2）免疫逃逸：CLL细胞可以产生免疫抑制因子，如转化生长因子-β（TGF-β），抑制T细胞的活性，从而逃避免疫监视。 （3）微环境因素：CLL细胞与骨髓微环境中的基质细胞、免疫细胞相互作用，促进CLL细胞的存活和增殖。 （4）遗传学异常：CLL患者常伴有染色体异常，如13q、11q、17p缺失，这些遗传学改变可以影响B细胞的发育和功能。

CLL的病理生理 CLL细胞的异常增殖导致正常造血功能受损，表现为贫血、血小板减少等临床表现。此外，CLL细胞还可引起淋巴结、肝脾肿大等组织浸润。部分CLL患者可发生Richter转化，即CLL细胞向侵袭性更强的弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）转化，预后较差。

CLL的治疗进展 目前CLL的治疗手段包括化疗、靶向治疗、免疫治疗等。近年来，以CD20单抗为代表的B细胞靶向治疗在CLL中取得了显著疗效。此外，B细胞信号通路抑制剂、BTK抑制剂等新型药物也在不断研发中，有望为CLL患者带来更好的治疗效果。

总之，CLL是一种与B细胞异常增殖密切相关的血液肿瘤，免疫学特征和发病机制的研究有助于我们深入认识CLL的病因和病理生理，为CLL的诊断和治疗提供重要依据。随着免疫学技术的发展和新药的不断涌现，相信CLL患者的预后将得到进一步改善。

刘春水

吉林大学白求恩第一医院