复发难治性弥漫大B细胞淋巴瘤的治疗

弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是成人中最常见的非霍奇金淋巴瘤类型之一，约占非霍奇金淋巴瘤的30%。DLBCL具有高度异质性，临床表现和治疗反应差异较大。对于原发性难治或复发的DLBCL患者，其预后较差，需要采取个体化的治疗策略。本文将详细介绍复发难治性DLBCL的治疗原理和策略。

一、DLBCL的分子分型与预后D LBCL的分子分型对于预后评估和治疗选择具有重要意义。根据基因表达谱分析，DLBCL可分为生发中心B细胞样（GCB）和非生发中心B细胞样（non-GCB）两大亚型。GCB亚型预后相对较好，而非GCB亚型预后较差。此外，DLBCL还可分为活化B细胞样（ABC）和生发中心样（GCB）两大亚型。ABC亚型预后较差，而GCB亚型预后相对较好。因此，分子分型有助于指导治疗决策和预后评估。

二、复发难治性DLBCL的治疗策略 1. 二线化疗 对于复发难治性DLBCL患者，二线化疗是主要的治疗手段。常用的二线化疗方案包括ESHAP、DHAP、ICE等。这些方案的有效率约为30-50%，但缓解持续时间较短，中位生存时间约为6-12个月。因此，对于线二化疗无效的患者，需要考虑其他治疗手段。

靶向治疗 针对DLBCL的关键分子靶点，如CD20、CD30、PD-1/PD-L1等，开发了一系列靶向治疗药物。利妥昔单抗是一种靶向CD20的单克隆抗体，已在DLBCL的治疗中取得了良好疗效。对于CD30阳性的DLBCL患者，可采用CD30单克隆抗体联合化疗进行治疗。此外，针对PD-1/PD-L1的免疫检查点抑制剂，如纳武利尤单抗、帕博利珠单抗等，也在DLBCL的治疗中显示出一定的疗效。

免疫治疗 嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法是一种新型的免疫治疗手段，通过基因工程技术将T细胞改造为表达特异性抗原受体的细胞，从而增强T细胞对肿瘤细胞的杀伤能力。目前已有多种靶向CD19的CAR-T细胞产品获批上市，如axicabtagene ciloleucel、tisagenlecleucel等，在复发难治性DLBCL患者的治疗中取得了显著的疗效。

造血干细胞移植 对于部分年轻、体能状态良好的复发难治性DLBCL患者，可考虑进行自体造血干细胞移植（ASCT）或异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）。ASCT可提高部分患者的长期生存率，但存在一定的复发风险。allo-HSCT具有更强的抗肿瘤效应，但移植相关并发症和死亡率较高。

个体化治疗 对于复发难治性DLBCL患者，需要根据患者的分子分型、基因突变、免疫表型等特点，制定个体化的治疗策略。例如，对于TP53突变的患者，可采用靶向DNA损伤修复通路的药物治疗；对于MYD88突变的患者，可采用BTK抑制剂进行治疗。

三、复发难治性DLBCL的治疗挑战与展望 复发难治性DLBCL的治疗仍面临诸多挑战，如疗效不佳、缓解持续时间较短、治疗相关并发症等问题。未来，需要进一步探索DLBCL的发病机制，开发新型的治疗靶点和药物。同时，加强个体化治疗的研究，根据患者的分子特征制定个性化的治疗方案，有望进一步提高复发难治性DLBCL患者的疗效和生存质量。

综上所述，复发难治性弥漫大B细胞淋巴瘤的治疗需要综合考虑多种因素，采取个体化的治疗策略。随着分子靶向治疗、免疫治疗等新型治疗手段的不断涌现，有望为复发难治性DLBCL患者带来更好的治疗前景。

唐佳琳

达州市第一人民医院