非小细胞肺癌KRAS突变的筛查与治疗

非小细胞肺癌NS（CLC）是全球范围内发病率和死亡率最高的恶性肿瘤之一。在肺癌的预防和治疗中，KRAS突变的研究和治疗至关重要。本文将全面介绍KRAS突变在非小细胞肺癌中的作用机制、筛查方法以及最新的治疗进展。

KRAS突变与非小细胞肺癌

KRAS基因属于原癌基因，其编码的蛋白是细胞信号传导中的关键分子。KRAS蛋白的正常功能是参与细胞生长、分化和生存的调控。然而，KRAS基因发生突变后，其编码蛋白将持续处于激活状态，导致细胞信号传导异常，刺激肿瘤细胞的无序增殖和存活。在非小细胞肺癌中，KRAS突变较为常见，大约占所有非小细胞肺癌患者的25%，其中以KRAS G12C突变最为常见。

KRAS突变不仅在肿瘤的发生中起作用，还与肿瘤的侵袭性、预后及对治疗的响应密切相关。因此，识别和了解KRAS突变对于非小细胞肺癌的个体化治疗具有重要意义。

KRAS突变的筛查方法

对于非小细胞肺癌患者而言，KRAS突变的检测是制定治疗方案的重要依据。目前，临床上主要采用以下几种方法进行KRAS突变的筛查：

（1）组织活检：这是传统的KRAS突变检测方法，通过手术或穿刺等手段获取肿瘤组织样本，然后利用PCR、测序等分子生物学技术进行基因突变的检测。

（2）液体活检：随着技术的发展，液体活检已成为一种重要的无创检测手段。通过检测外周血中的循环肿瘤DNA（ctDNA），可以对KRAS突变进行动态监测，尤其适用于无法获取组织样本的患者。

（3）免疫组化：这是一种利用特异性抗体检测KRAS蛋白表达的方法，虽然不能直接检测基因突变，但可以间接反映KRAS基因的状态。

KRAS突变非小细胞肺癌的治疗进展

随着对KRAS突变非小细胞肺癌机制的深入了解，治疗策略也在不断更新。以下是几种主要的治疗进展：

（1）靶向治疗：针对KRAS G12C突变的靶向药物如Sotorasib和Adagrasib，在临床试验中显示出了对特定KRAS突变患者的疗效。这些药物通过抑制KRAS蛋白的活性，从而阻断肿瘤细胞的信号传导，抑制肿瘤生长。

（2）免疫治疗：免疫检查点抑制剂，如PD-1/PD-L1单克隆抗体，通过解除肿瘤细胞对免疫系统的抑制，增强机体对肿瘤的免疫反应。研究表明，部分KRAS突变的非小细胞肺癌患者可以从免疫治疗中获益。

（3）联合治疗：将靶向治疗与化疗、放疗、免疫治疗等其他治疗手段联合应用，可以提高治疗效果，尤其是在KRAS突变非小细胞肺癌中，联合治疗已成为研究的热点。

KRAS突变非小细胞肺癌的全程管理

KRAS突变非小细胞肺癌的治疗需要综合考虑多种因素，包括患者的基因突变状态、病理类型、疾病分期、个体差异等。以下是全程管理的一些建议：

（1）早期筛查：确诊非小细胞肺癌后，应尽早进行KRAS突变的筛查，以便及时制定个体化的治疗方案。

（2）个体化治疗：根据KRAS突变的状态，选择相应的靶向治疗或免疫治疗，并结合患者的具体情况，制定个性化的综合治疗方案。

（3）疗效评估：定期进行疗效评估和基因检测，以指导治疗的调整。对于疗效不佳的患者，应及时调整治疗方案，寻找更有效的治疗手段。

（）4长期随访：KRAS突变非小细胞肺癌患者需要长期随访，监测疾病进展和复发情况，及时调整治疗策略。

总之，KRAS突变是非小细胞肺癌中一个重要的分子亚型，对其进行筛查和针对性治疗对改善患者预后至关重要。随着研究的不断深入和新药的不断研发，未来有望为KRAS突变非小细胞肺癌患者提供更多的治疗选择，改善他们的生活质量生存和预期。

叶伶云

上海市肺科医院