弥漫大B淋巴瘤的病理机制和基础知识

弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是一种常见的非霍奇金淋巴瘤（NHL）亚型，占所有NHL的30%至40%。本文旨在深入解析弥漫大B细胞淋巴瘤的病理机制和基础知识，以提高公众对这一疾病的认识和理解。

一、淋巴瘤概述

淋巴瘤是一种起源于淋巴细胞的恶性肿瘤，可发生于淋巴结或非淋巴结组织。根据细胞类型，淋巴瘤分为霍奇金淋巴瘤（HL）和非霍奇金淋巴瘤（NHL）。NHL又可分为B细胞型和T/NK细胞型，其中B细胞型约占85%。弥漫大B细胞淋巴瘤是NHL中最常见的B细胞亚型。

二、病理机制

细胞起源

：DLBCL起源于成熟的B细胞，这些细胞在抗原刺激下分化成浆细胞或记忆B细胞，但在此过程中发生癌变。

基因异常

：DLBCL细胞中常存在多种基因突变和染色体异常，如p53、Bcl-2、c-Myc等，这些基因异常导致细胞增殖失控和凋亡抑制。

免疫微环境

：DLBCL肿瘤微环境中存在多种免疫细胞，如T细胞、巨噬细胞等，这些免疫细胞与肿瘤细胞相互作用，影响肿瘤的生长和逃逸免疫。

信号通路异常

：DLBCL中存在多种信号通路异常激活，如NF-κB、JAK-STAT等，这些信号通路异常激活促进肿瘤细胞的增殖、存活和侵袭。

三、临床表现

淋巴结肿大

：DLBCL最常见的临床表现是无痛性淋巴结肿大，多见于颈部、腋窝和腹股沟。

全身症状

：部分患者可出现全身症状，如发热、盗汗、体重减轻等，称为B症状。

结外侵犯

：DLBCL可侵犯结外器官，如胃肠道、中枢神经系统等，引起相应器官的功能障碍。

四、诊断

病理诊断

：DLBCL的确诊依赖于淋巴结或受侵器官的组织活检，通过HE染色和免疫组化检测B细胞标记物（如CD20、CD79a）和Ki-67增殖指数。

影像学检查

：CT、MRI和PET-CT等影像学检查有助于评估肿瘤的范围和受侵器官。

分子分型

：基于基因表达谱的分子分型有助于预测DLBCL的预后和指导个体化治疗。

五、治疗

化疗

：R-CHOP方案（利妥昔单抗+环磷酰胺、多柔比星、长春新碱、泼尼松）是DLBCL的标准一线治疗方案。

靶向治疗

：针对特定分子靶点的靶向治疗，如CD20单抗、BTK抑制剂等，可提高部分患者的疗效。

造血干细胞移植

：对于部分高危或复发难治患者，可考虑自体或异体造血干细胞移植。

免疫治疗

：PD-1/PD-L1抑制剂等免疫治疗药物在DLBCL的治疗中显示出一定的疗效。

六、预后

DLBCL的预后与多种因素相关，如年龄、分期、分子分型等。总体而言，约60%的DLBCL患者可实现长期生存。但部分高危患者预后较差，需要个体化综合治疗。

总之，弥漫大B细胞淋巴瘤是一种复杂的B细胞淋巴瘤亚型，其病理机制涉及多方面的基因和信号通路异常。通过深入理解DLBCL的病理机制和临床表现，有助于提高疾病的诊断和治疗水平，改善患者的预后。

李双月

宁波大学附属人民医院