KRASG12C突变非小细胞肺癌治疗新进展

非小细胞肺癌（NSCLC）是全球发病率和死亡率最高的恶性肿瘤之一。KRAS基因突变是非小细胞肺癌中最常见的致癌驱动因素，其中KRASG12C突变是KRAS突变的一个重要亚型。近年来，针对KRASG12C突变的靶向治疗取得了显著进展，为患者带来了新的治疗希望。本文将详细介绍KRASG12C突变非小细胞肺癌的治疗新进展。

KRASG12C突变的分子机制

KRAS基因编码的蛋白是一种GTP酶，通过调节细胞内信号传导通路，参与细胞增殖、分化和凋亡等过程。KRASG12C突变导致KRAS蛋白持续激活，进而激活下游的RAF-MEK-ERK和PI3K-AKT信号通路，促进肿瘤细胞的增殖和存活。

KRASG12C突变的流行病学

KRAS突变在非小细胞肺癌中的发生率约为25%，其中KRASG12C突变占KRAS突变的13%。KRASG12C突变与吸烟史、肺腺癌亚型和EGFR/ALK/ROS1阴性有关。因此，对于这部分患者，KRASG12C突变的检测具有重要的临床意义。

KRASG12C突变的靶向治疗药物

近年来，针对KRASG12C突变的靶向治疗药物研发取得了突破性进展。Sotorasib（Lumakras）是一种小分子KRASG12C抑制剂，通过特异性结合KRASG12C蛋白，抑制其与GTP的结合，从而抑制下游信号通路的激活。2021年5月，Sotorasib获得FDA加速批准，用于治疗既往接受过至少一种系统性治疗的KRASG12C突变晚期非小细胞肺癌患者。

Adagrasib（MRTX849）是另一种KRASG12C抑制剂，目前正在进行多项临床试验，评估其单药或联合其他药物治疗KRASG12C突变非细胞小肺癌的疗效和安全性。初步研究结果显示，Adagrasib单药治疗KRASG12C突变非小细胞肺癌的客观缓解率（ORR）可达45%，疾病控制率（DCR）可达96%。

KRASG12C突变的联合治疗策略

除了KRASG12C抑制剂单药治疗外，联合治疗也是未来治疗的重要方向。KRASG12C突变肿瘤细胞常伴有其他驱动基因突变，ST如K11/LKB1、KEAP1/NRF2和TP53等。针对这些共突变基因的靶向治疗可能与KRASG12C抑制剂产生协同作用，提高治疗效果。

此外，免疫治疗在非小细胞肺癌中取得了显著疗效。KRASG12C突变与肿瘤微环境的免疫抑制有关，KRASG12C抑制剂可能通过调节肿瘤微环境，免疫增强治疗的效果。目前，多项临床试验正在评估KRASG12C抑制剂与免疫治疗药物的联合治疗方案。

KRASG12C突变治疗的未来展望

随着KRASG12C抑制剂的不断研发和临床应用，KRASG12C突变非小细胞肺癌的治疗前景广阔。未来，我们需要进一步探索KRASG12C抑制剂的最佳治疗人群，评估联合治疗的疗效和安全性，优化个体化治疗方案。同时，针对KRASG12C突变耐药机制的研究也是未来的重要方向，有助于克服耐药，提高治疗效果。

总之，KRASG12C突变非小肺癌细胞的治疗已经取得了重要进展，为患者带来了新的治疗选择。未来，我们需要继续探索KRASG12C突变的分子机制和治疗策略，为患者提供更有效、更安全的治疗手段。

吴凤英

上海市肺科医院