结外NK_T细胞淋巴瘤治疗进展：改善预后的可能途径

结外NK/T细胞淋巴瘤是一种罕见但具有侵袭性的非霍奇金淋巴瘤，起源于结外部位的成熟T细胞或NK细胞。由于其生物学特性和临床表现的独特性，治疗上面临诸多挑战。本文将探讨结外NK/T细胞淋巴瘤的治疗进展以及改善预后的可能途径。

结外NK/T细胞淋巴瘤的流行病学和预后因素

结外NK/T细胞淋巴瘤占所有非霍奇金淋巴瘤的10-15%，多发于亚洲和南美洲。该病多见于中老年人，男性患者多于女性。常见的临床表现包括局部肿块、疼痛和溃疡形成，部分患者伴有B症状如发热、盗汗和体重减轻。预后因素包括国际预后指数（IPI）评分、Ann Arbor分期、原发部位、结外受累器官数量、LDH水平和β2微球蛋白水平等。超过80%的患者IPI评分≥2，30%以上患者IPI评分≥4，预示不良预后。仅有25%的患者诊断后能生存超过5年。

化疗

化疗是结外NK/T细胞淋巴瘤的主要治疗手段。常用的化疗方案包括CHOP方案（环磷酰胺、多柔比星、长春新碱和泼尼松）、EPOCH方案（依托泊苷、长春瑞滨、环磷酰胺、多柔比星和地塞米松）和SMILE方案（地塞米松、甲氨蝶呤、异环磷酰胺、依托泊苷和利妥昔单抗）。CHOP方案疗效一般，CR率约为30-40%，中位PFS和OS分别为1-2年和3-4年。EPOCH方案CR率可达60-70%，3年PFS和OS分别为40-50%和50-60%，是当前首选方案。SMILE方案CR率可达80%，3年PFS和OS分别为60%和70%，疗效优于EPOCH，但毒性较大。对于初治患者，推荐以EPOCH或SMILE方案为基础的化疗。对于复发难治患者，可尝试GDP方案（吉西他滨、顺铂和地塞米松）等二线方案。

放疗

放疗在结外NK/T细胞淋巴瘤的治疗中具有重要作用。对于早期患者，放疗可作为化疗的补充，提高CR率和局部控制率。对于晚期患者，放疗可用于缓解症状和控制病灶。对于化疗后残留病灶，放疗可作为巩固治疗，降低复发风险。放疗剂量一般为30-40Gy，分割剂量为1.8-2Gy。对于鼻型结外NK/T细胞淋巴瘤，放疗是标准治疗手段之一。

靶向治疗和免疫治疗

近年来，靶向治疗和免疫治疗在结外NK/T细胞淋巴瘤的治疗中显示出良好前景。CD30单抗（如贝伐珠单抗）可用于表达CD30的患者。PD-1/PD-L1单抗（如帕博利珠单抗和阿特珠单抗）在复发难治患者中显示出一定疗效。此外，CD52单抗（如阿仑单抗）和CD3/CD52双抗（如莫法木单抗）也在积极探索中。对于部分高风险患者，可考虑在化疗基础上联合靶向或免疫治疗，提高疗效。

造血干细胞移植

对于部分年轻、高危或复发难治患者，造血干细胞移植（HSCT）可作为挽救治疗手段。HSCT包括自体和异基因两种类型。对于初次CR的患者，可考虑自体HSCT以巩固疗效；对于复发难治的患者，可考虑异基因HSCT以获得较好的长期生存。HSCT的适应症、时机和预处理方案需要综合评估患者的基线特征、化疗反应和移植风险。

小结

结外NK/T细胞淋巴瘤是一种预后不良的淋巴瘤亚型。化疗、放疗、靶向治疗、免疫治疗和HSCT等手段的综合应用可改善患者预后。未来需要进一步探索新药、新方案和新治疗策略，为患者提供个体化治疗，提高生存质量和生存期。

龙成根

广东医科大学附属医院