结直肠癌防治：KRAS突变的科学解读

结直肠癌作为一种常见的消化道肿瘤，其发病率和死亡率在全球范围内都居高不下。近年来，随着分子生物学的发展和对肿瘤发生机制的深入研究，人们逐渐认识到KRAS基因突变在结直肠癌的发生、发展及治疗中扮演着重要的角色。本文旨在对KRAS突变进行科学解读，以增进公众对结直肠癌防治的认识。

KRAS基因位于人类染色体12p12.1上，编码一种具有GTP酶活性的蛋白，属于RAS蛋白家族。KRAS蛋白是一种分子开关，其活性状态受到上游信号分子的调控，进而影响下游信号传导。在正常细胞中，KRAS蛋白主要在GDP结合状态和GTP结合状态之间循环转换，从而维持细胞内信号传导的动态平衡。当KRAS基因发生突变时，KRAS蛋白的GTP酶活性降低，导致其持续处于GTP结合的激活状态，进而激活下游的RAF/MEK/ERK信号通路，促进细胞的增殖、存活和侵袭。

KRAS突变是结直肠癌中最常见的驱动基因突变之一。研究发现，约30-40%的结直肠癌患者存在KRAS基因突变，且主要为KRAS基因第12、13或61密码子的点突变。KRAS突变与结直肠癌的预后密切相关。与野生型KRAS患者相比，KRAS突变型患者的无病生存期和总生存期均显著缩短，复发风险也明显增加。此外，KRAS突变型结直肠癌患者对某些靶向治疗药物的疗效较差，提示KRAS突变可能影响结直肠癌的治疗效果。

KRAS突变型结直肠癌的治疗策略主要包括化疗、靶向治疗和免疫治疗。尽管KRAS突变型患者对某些靶向治疗药物的反应不佳，但部分患者仍可能从抗EGFR单克隆抗体的治疗中获益。近年来，针对KRAS突变的新型靶向治疗药物的研究取得了重要进展。一些针对KRAS G12C突变的口服小分子抑制剂已进入临床试验阶段，显示出较好的疗效和安全性。此外，针对KRAS突变型结直肠癌的免疫治疗也在积极探索中，部分患者可能从免疫检查点抑制剂的治疗中获益。

总之，KRAS突变在结直肠癌的发生、发展及治疗中具有重要作用。了解KRAS突变的生物学特性和临床意义，有助于提高结直肠癌的早期诊断率和治疗效果。未来，针对KRAS突变的新型治疗药物的研发和应用，有望为结直肠癌患者带来更多的治疗选择和生存获益。同时，我们也期待通过进一步的研究，揭示KRAS突变在结直肠癌中的具体作用机制，为结直肠癌的精准治疗提供更多的科学依据。

陈佳琦

浙江大学医学院附属第二医院解放路院区