免疫联合抗血管治疗生成：肝癌患者生存获益的新策略

肝癌，作为全球范围内致死率较高的恶性肿瘤之一，其治疗策略的创新和优化一直备受医学界的关注。近年来，免疫治疗与抗血管生成治疗的联合应用在肝癌领域取得了突破性进展，尤其在晚期肝细胞癌（HCC）的一线治疗中展现出显著的疗效和良好的安全性，为肝癌患者带来了生存获益的新希望。

肝癌治疗现状

肝癌的发病率和死亡率在全球范围内居高不下，尤其是在亚洲国家，肝癌的患病率和死亡率更是居恶性肿瘤的前列。肝癌的治疗手段多样，包括手术切除、局部消融、介入治疗、靶向治疗和免疫治疗等。然而，对于晚期肝癌患者而言，由于肿瘤的侵袭性和转移性，常规治疗手段往往难以取得理想的疗效，患者的预后并不乐观。因此，探索新的治疗策略，提高晚期肝癌患者的生存质量和生存期，成为了医学研究的重点。

免疫联合抗血管治疗机制

免疫治疗通过激活或增强患者自身的免疫系统，识别并攻击癌细胞。抗血管生成治疗则通过阻断肿瘤的血管供应，限制其生长和扩散。两者的联合使用，旨在从不同角度对肿瘤进行打击，实现协同增效。免疫治疗可以增强抗肿瘤免疫应答，而抗血管生成治疗可以改善肿瘤微环境，使免疫细胞更容易渗透到肿瘤组织中，从而提高免疫治疗的疗效。此外，抗血管生成治疗还可以直接抑制肿瘤的生长和转移。

双达方案：信迪利单抗联合贝伐珠单抗

"双达方案"，即信迪利单抗联合贝伐珠单抗的治疗组合，在晚期HCC的一线治疗中显示出了卓越的疗效。信迪利单抗是一种程序性死亡蛋白1（PD-1）抑制剂，通过阻断PD-1与其配体PD-L1的结合，解除肿瘤细胞对T细胞的免疫抑制，恢复T细胞的抗肿瘤活性。贝伐珠单抗是一种重组人源化单克隆抗体，能够特异性结合血管内皮生长因子（VEGF），阻断VEGF与其受体的结合，抑制肿瘤血管生成。

在ORIENT-32研究中，与标准治疗药物索拉非尼相比，双达方案能够显著降低43%的死亡风险和44%的疾病进展风险。此外，双达方案的客观缓解率（ORR）是索拉非尼的5倍，这一数据在最新的Meta分析中得到了进一步的证实，表明双达方案能够为患者带来更高的总生存期（OS）获益。

安全性与耐受性

在安全性方面，双达方案同样表现出色。≥3级治疗相关的不良事件（TRAE）发生率仅为34%，远低于其他免疫联合TKI方案，显示出良好的耐受性。常见的不良事件包括高血压、蛋白尿、疲劳、肝功能异常等，但大多可控。这对于提高患者的生活质量和治疗依从性具有重要意义。通过合理的剂量调整和对症治疗，大多数患者可以耐受双达方案的治疗。

经济考量

相比于其他治疗方案，双达方案在经济上更具吸引力。对于经济条件有限的患者来说，这一方案提供了一个更为经济有效的治疗选择，有助于更多肝癌患者获得及时有效的治疗。此外，双达方案的疗效和安全性数据也为医保支付提供了有力的支持，有望进一步降低患者的经济负担。

未来展望

免疫联合抗血管治疗的双达方案在不可切除或转移性肝癌患者的一线治疗中占据了重要地位。它不仅提高了患者的生存获益，而且具有优异的安全性和耐受性，为肝癌治疗提供了新的策略。随着医学研究的不断深入，我们有理由相信，这一治疗方案将为更多的肝癌患者带来生的希望。未来，我们期待更多的临床研究来验证双达方案在不同肝癌人群中的疗效和安全性，探索其与其他治疗手段的联合应用，以及挖掘其作用机制和预测疗效的生物标志物。同时，我们也期待双达方案能够早日进入医保，惠及更多的肝癌患者，改善他们的预后和生活质量。

莫凝

广西医科大学第一附属医院