NSCLC中治疗KrasG12C的靶向治疗进展

KRAS基因突变是非小细胞肺癌（NSCLC）中最常见的致癌基因变异之一，其中KrasG12C突变是KRAS基因突变中的一种特定类型。本文将详细介绍KrasG12C突变的生物学基础、在NSCLC中的作用机制、以及针对KrasG12C的靶向治疗进展。

KrasG12C突变的生物学基础

KRAS基因编码一种GTPase蛋白，属于RAS超家族成员，是细胞信号传导的关键分子。KRAS蛋白通过结合GTP被激活，进而激活下游的RAF-MEK-ERK信号通路，促进细胞增殖和生存。KrasG12C突变导致KRAS蛋白结构发生改变，使其持续处于GTP结合状态，从而持续激活下游信号通路。

KrasG12C在NSCLC中的作用机制

KrasG12C突变在NSCLC中的发生频率约为13%，是NSCLC中最常见的KRAS突变类型。KrasG12C突变的NSCLC患者通常预后较差，对传统化疗和免疫治疗的响应率较低。KrasG12C突变导致肿瘤细胞的持续增殖和生存能力增强，是NSCLC发生发展的重要驱动因素。

针对KrasG12C的靶向治疗进展

KRAS抑制剂

针对KrasG12C突变的KRAS抑制剂是靶向治疗的主要方向。KRAS抑制剂通过直接抑制KrasG12C蛋白的活性，阻断其下游信号通路，从而抑制肿瘤细胞的生长。目前，已有多个KRAS抑制剂进入临床试验阶段，如Sotorasib、Adagrasib等。初步结果显示，这些药物在部分KrasG12C突变的NSCLC患者中显示出较好的疗效和耐受性。

联合治疗

由于单一KRAS抑制剂可能难以完全抑制KrasG12C突变的肿瘤细胞，联合治疗成为一种重要的治疗策略。KRAS抑制剂可以与其他靶向药物（如MEK抑制剂）、免疫治疗药物或化疗药物联合使用，以提高治疗效果。多项临床试验正在探索KRAS抑制剂与其他药物的联合治疗方案。

克服耐药性

KrasG12C突变的肿瘤细胞可能对KRAS抑制剂产生耐药性，限制了治疗效果。研究者正在探索克服耐药性的策略，如开发新的KRAS抑制剂、联合使用其他靶向药物或免疫治疗药物等。

总之，针对KrasG12C突变的NSCLC患者，靶向治疗取得了一定的进展。KRAS抑制剂、联合治疗和克服耐药性的策略为KrasG12C突变的NSCLC患者提供了新的治疗选择。随着研究的深入，未来有望进一步改善KrasG12C突变NSCLC患者的预后。

刘新超

山东省公共卫生临床中心蟠龙山院区