慢性粒细胞白血病的发病原理与药物治疗

慢性粒细胞白血病（Chronic Myeloid Leukemia, CML）是一种发生在骨髓造血干细胞的恶性克隆性疾病，主要特征是粒系细胞的异常增殖。本文将探讨慢性粒细胞白血病的发病原理、早期症状以及药物治疗的最新进展。

一、慢性粒细胞白血病的发病原理

慢性粒细胞白血病的根本发病机制与染色体异常相关。绝大多数CML患者（约95%）存在一个特定的染色体易位，即费城染色体（Ph chromosome），其形成是由9号和22号染色体的长臂易位造成的。这一易位导致9号染色体上的原癌基因ABL1与22号染色体上的BCR基因融合，形成一个新的融合基因——BCR-ABL1。BCR-ABL1基因编码的蛋白质具有酪氨酸激酶活性，能够持续激活多个信号传导通路，导致细胞周期失控，细胞增殖和分化异常，最终引发CML。

二、慢性粒细胞白血病的药物治疗

随着对CML发病机制的深入理解，针对BCR-ABL1酪氨酸激酶的靶向治疗成为CML治疗的主流。目前，国内已有多种针对BCR-ABL1的酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）上市，主要包括：

伊马替尼（Imatinib）：作为第一代TKI，伊马替尼是CML治疗的一线药物，通过抑制BCR-ABL1的活性，有效控制病情。

尼洛替尼（Nilotinib）和达沙替尼（Dasatinib）：这两种药物属于第二代TKI，相较于伊马替尼，它们对BCR-ABL1的抑制作用更强，对某些伊马替尼耐药的患者也有效。

博舒替尼（Bosutinib）：同样是第二代TKI，适用于对伊马替尼耐药的患者。

普纳替尼（Ponatinib）：作为第三代TKI，普纳替尼对多种BCR-ABL1突变体有效，包括对前代TKI耐药的突变。

这些药物的引入极大地改善了CML患者的预后，使得CML成为一种可以长期管理的慢性病。

三、慢性粒细胞白血病的早期症状

CML的早期症状相对隐蔽，可能包括：

疲劳和无力：由于贫血导致氧气输送不足。

脾脏肿大：异常增多的白血病细胞可能积聚在脾脏。

体重减轻：由于食欲下降和消耗增加。

夜间出汗：可能与发热有关。

容易感染：由于白细胞功能异常。

对于有上述症状的患者，建议进行血液检查和骨髓检查，以早期发现和治疗CML。

综上所述，慢性粒细胞白血病的发病原理与BCR-ABL1基因异常密切相关，而针对该基因的药物治疗为患者带来了生存的希望。通过早期识别症状和及时的药物治疗，可以显著提高患者的生活质量和生存期。

王琰

济宁市第一人民医院