CAR-T疗法是什么？

侵袭性外周T细胞淋巴瘤（Peripheral T-cell lymphoma, PTCL）是一种起源于外周T细胞的恶性肿瘤，其发病率虽然低于B细胞淋巴瘤，但预后较差，治疗较为棘手。近年来，随着免疫治疗的进步，嵌合抗原受体T细胞（Chimeric Antigen Receptor T-cells, CAR-T）疗法在PTCL的治疗中展现出了令人瞩目的疗效。本文将详细介绍CAR-T疗法的机制、应用及合理用药的相关问题。

一、CAR-T疗法的机制 CAR-T疗法是一种细胞免疫疗法，通过基因工程技术将患者自身的T细胞改造，使其表达能够识别肿瘤特异性抗原的嵌合抗原受体（CAR）。改造后的T细胞回输至患者体内，能够特异性识别并杀伤表达相应抗原的肿瘤细胞。

CAR-T疗法的基本流程包括： 1. 采集患者外周血单个核细胞（PBMCs），分离T细胞。 2. 利用病毒或非病毒载体将CAR基因转染至T细胞。 3. 体外扩增CAR-T细胞至足够数量。 4. 将扩增的CAR-T细胞回输给患者。 5. 回输后的CAR-T细胞在体内发挥特异性抗肿瘤作用。

二、CAR-T疗法在PTCL中的应用 目前，全球已有数个CAR-T疗法产品获批上市，主要用于B细胞淋巴瘤和白血病的治疗。针对PTCL，已有多个研究正在进行中，部分研究显示出初步的疗效。 1. CD30 CAR-T疗法：CD30是PTCL中部分亚型（如间变大细胞淋巴瘤）的特异性抗原。已有研究显示，CD30 CAR-T疗法在CD30阳性PTCL患者中取得了较好的疗效。 2. CD5 CAR-T疗法：CD5是T细胞表面抗原，部分PTCL细胞表达CD5。CD5 CAR-T疗法在CD5阳性PTCL患者中的疗效仍需进一步研究。 3. 双特异性CAR-T疗法：针对PTCL细胞表面多个抗原，如CD4和CD7，设计双特异性CAR-T疗法，以提高疗效和特异性。

三、CAR-T疗法合理用药的问题 CAR-T疗法作为一种新型细胞免疫疗法，在PTCL治疗中展现出一定的疗效，但合理用药仍面临诸多挑战。 1. 毒副反应：CAR-T疗法常见的毒副反应包括细胞因子释放综合征（CRS）和神经毒性。合理用药需要严格监测患者的生命体征和实验室指标，及时给予相应的对症支持治疗。 2. 个体化治疗：CAR-T疗法需要根据患者的具体情况，如肿瘤负荷、体能状态等，个体化制定治疗方案。合理用药需要综合评估患者的获益和风险，制定个体化的用药计划。 3. 药物相互作用：CAR-T疗法与其他抗肿瘤药物联用时，需要注意药物间的相互作用。合理用药需要充分了解药物的特性，避免不合理的药物联用。

综上所述，CAR-T疗法为侵袭性外周T细胞淋巴瘤的治疗带来了新的希望。然而，作为一种新型疗法，其合理用药仍面临诸多挑战。未来需要进一步开展多中心、前瞻性的研究，探索CAR-T疗法在PTCL中的最优治疗方案，为患者带来更多的治疗选择。

奚炜炜

浙江大学医学院附属邵逸夫医院庆春院区