胆管癌（Cholangiocarcinoma，CCA）的科普

胆管癌（Cholangiocarcinoma，CCA）是一种起源于胆管上皮细胞的恶性肿瘤，占所有消化系统肿瘤的3%以下，但因其预后差、治疗手段有限而备受关注。本文将深入探讨胆管癌的疾病原理，特别是FGFR突变在胆管癌中的作用。

胆管癌的分类与发病机制

胆管癌根据发生部位可分为肝内胆管癌（Intrahepatic Cholangiocarcinoma，iCCA）和肝外胆管癌（Extrahepatic Cholangiocarcinoma，eCCA），其中肝内胆管癌占所有胆管癌的50-70%。胆管癌的发病机制复杂，涉及多条信号通路的异常激活，包括RAS/RAF/MEK/ERK、PI3K/AKT/mTOR和JAK/STAT等。

FGFR突变在胆管癌中的作用

成纤维细胞生长因子受体（Fibroblast Growth Factor Receptor，FGFR）家族由四个跨膜受体组成：FGFR1、FGFR2、FGFR3和FGFR4。它们在细胞增殖、分化、迁移和存活中起关键作用。FGFR基因突变、融合或过表达与多种实体瘤的发生发展有关，包括胆管癌。

在胆管癌中，FGFR2融合是一种常见的分子改变，发生率约为10-20%。FGFR2融合导致受体持续激活，进而激活下游信号通路，促进肿瘤细胞的增殖和存活。此外，FGFR突变还与胆管癌的侵袭性和预后不良相关。

FGFR突变胆管癌的诊断

FGFR突变的检测对于胆管癌的精准诊断和治疗至关重要。目前，常用的检测方法包括荧光原位杂交（FISH）、免疫组化（IHC）和下一代测序（NGS）。通过这些方法，可以准确识别FGFR突变状态，为后续的靶向治疗提供依据。

FGFR突变胆管癌的治疗

针对FGFR突变的胆管癌，已有多个靶向药物进入临床研究阶段。这些药物主要通过抑制FGFR的活性，阻断下游信号通路，从而抑制肿瘤细胞的增殖。例如，FGFR抑制剂如厄达替尼（Erdafitinib）和佩美替尼（Pemigatinib）已在胆管癌的临床试验中显示出良好的疗效和耐受性。

除了靶向治疗，FGFR突变胆管癌患者还可以从免疫治疗中获益。部分FGFR突变胆管癌患者肿瘤微环境中存在高肿瘤突变负荷（TMB），这可能与免疫治疗的疗效相关。因此，FGFR突变状态的检测对于胆管癌患者的个体化治疗具有重要意义。

总结

胆管癌是一种预后较差的恶性肿瘤，FGFR突变在其中扮演着重要角色。随着对FGFR突变胆管癌分子机制的深入理解，针对FGFR的靶向治疗和免疫治疗为胆管癌患者带来了新的希望。未来，我们需要进一步探索FGFR突变胆管癌的分子特征，开发更多的靶向药物和治疗策略，以改善胆管癌患者的预后。

商琰红

河北大学附属医院本部