KRAS G12C抑制剂：Sotorasib和Adagrasib的药物特性与疗效

在癌症治疗领域，KRAS基因突变一直是一个难以攻克的靶点。近年来，针对KRAS G12C突变的新型抑制剂Sotorasib和Adagrasib的研发，为携带这一突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者带来了新的治疗希望。本文将深入探讨这两种药物的特性及其在临床治疗中的表现。

1. KRAS G12C突变的生物学背景

KRAS基因突变在多种癌症中都有发现，尤其是在非小细胞肺癌中，KRAS突变大约占肺腺癌的25%。KRAS G12C是一种特定的KRAS突变类型，其在肿瘤细胞中的激活状态导致了肿瘤的发生和发展。长期以来，由于KRAS蛋白缺乏明显的药物结合位点，针对KRAS的直接抑制一直是一个挑战。

2. Sotorasib和Adagrasib的药物特性

Sotorasib

是首个获得批准的KRAS G12C抑制剂。它通过与KRAS G12C突变蛋白的活性位点结合，抑制其与GTP的结合，从而阻断下游信号传导，抑制肿瘤细胞的生长。Sotorasib的半衰期较长，允许较低剂量和较给长时间的药，这有助于减少副作用并提高患者依从性。

Adagrasib

是另一种KRAS G12C抑制剂，其结构与Sotorasib有所不同，能够更有效地穿透细胞膜，与KRAS G12C突变蛋白结合。Adagrasib的设计使其具有更高的选择性和更强的抑制效果，同时，它还显示出与其他抗癌药物联合使用时的协同效应。

3. 疗效评估

Sotorasib

的疗效首次在CodeBreaK 100研究中得到证实，该研究显示，Sotorasib在KRAS G12C突变的晚期NSCLC患者中表现出良好的疗效和可接受的安全性。患者的客观反应率（ORR）和疾病控制率（DCR）均表现出积极的结果。

Adagrasib

的疗效则在KRYSTAL-1研究中得到评估，该研究显示Adagrasib在KRAS G12C突变的NSCLC患者中同样具有良好的疗效，特别是在那些先前接受过免疫治疗和化疗的患者中。

4. 安全性和副作用

Sotorasib和Adagrasib最常见的副作用包括腹泻、恶心、疲劳和肝酶升高。这些副作用大多可以通过药物管理或调整剂量来控制。重要的是，患者应在医生的指导下使用这些药物，以确保安全和疗效。

5. 结论

Sotorasib和Adagrasib作为KRAS G12C抑制剂，为携带这一突变的NSCLC患者提供了新的治疗选择。这两种药物的疗效和安全性数据为KRAS G12C突变的肿瘤治疗提供了有力的科学支持。随着研究的深入，我们期待这些药物能够为更多患者带来生存的希望，并改善他们的生活质量。

邢士超

余姚市人民医院城东院区