精准治疗：多组学在胃癌二线治疗中的应用前景

胃癌，作为全球范围内常见的恶性肿瘤之一，其治疗策略正逐步从传统化疗向精准治疗转变。近年来，随着多组学技术的发展和新型药物的涌现，胃癌二线治疗领域取得了显著进展，尤其在中国团队的引领下，为临床实践提供了新的治疗选择。本文将概述胃癌二线治疗的最新研究进展，并探讨多组学技术在此过程中的应用前景。

一、抗血管生成联合化疗的新突破

FRUTIGA研究是一项III期临床试验，其结果证实了中国原研药物呋喹替尼（VEGFR 1/2/3抑制剂）联合紫杉醇在一线化疗失败的晚期胃癌患者中的显著疗效。该研究的主要发现包括：

无进展生存期（PFS）

：联合组达到5.6个月，显著优于单药紫杉醇组的2.7个月（HR 0.57，P<0.0001）。

总生存期（OS）

：联合组为9.6个月，相较于单药组的8.4个月，后续敏感性分析显示OS获益更显著（6.9个月 vs 4.8个月，HR 0.72，P=0.0422）。

有效性与安全性

：客观缓解率（ORR）和疾病控制率（DCR）分别为42.5%和77.2%，显著高于单药组的22.4%和56.3%。常见3级以上副作用为中性粒细胞减少（60%）和白细胞减少（42.9%），显示了治疗方案的可控安全性。

基于这些结果，呋喹替尼联合紫杉醇方案已被纳入2024年CSCO胃癌诊疗指南，成为中国晚期胃癌二线治疗的新标准。

二、Claudin 18.2 ADC药物的崭露头角

针对Claudin 18.2高表达的胃癌患者（约占70%-80%），新型抗体偶联药物（ADC）展现出巨大潜力。Zolbetuximab（Claudin 18.2 ADC）在III期研究中使Claudin 18.2高表达患者的中位OS延长至14.3个月。国内团队开展的相关临床试验也显示出后线治疗的ORR达33%，DCR达70%，为Claudin 18.2阳性患者提供了新的治疗希望。

三、免疫治疗与靶向治疗的深化探索

双免疫联合

：CheckMate 648研究表明，纳武利尤单抗+伊匹木单抗在PD-L1 CPS≥10患者中的OS可达17.4个月，成为二线治疗的重要选择。

抗HER2治疗

：曲妥珠单抗联合化疗仍是HER2阳性患者的标准方案，但针对耐药机制及联合策略（如联合免疫治疗）的探索仍在持续进行。

其他靶点

：FGFR抑制剂、KRAS G12C抑制剂等新型药物的临床试验正在开展，针对特定分子亚型患者的疗效值得期待。

四、挑战与未来方向

胃癌二线治疗面临的挑战包括肿瘤异质性、微卫星稳定（MSS）状态及免疫微环境抑制等治疗耐药的关键因素。基于多组学技术，如ctDNA动态监测的个体化治疗策略将成为研究热点。此外，中国原研药物如呋喹替尼正开展全球多中心研究，旨在为全球患者提供更优的治疗方案。

总结而言，胃癌二线治疗已进入“精准联合”时代，呋喹替尼联合紫杉醇的获批、Claudin 18.2 ADC的突破及免疫治疗的优化显著改善了患者预后。未来，需进一步探索分子分型指导下的个体化方案，并推动中国创新药物走向国际。在临床实践中，多学科协作（MDT）和临床试验参与仍是提升疗效的重要策略。随着多组学技术的发展和应用，胃癌二线治疗的精准化和个体化将成为可能，为患者带来更有效的治疗选择。

崔智

中国人民解放军总医院