FGFR突变胆管癌的精准治疗策略

胆管癌（Cholangiocarcinoma）是一种起源于胆管上皮细胞的恶性肿瘤其，发病率逐年上升，预后较差，五年生存率低于10%。FGFR（Fibroblast Growth Factoror Recept）是一类受体酪氨酸激酶，在多种癌症中发挥重要作用。FGFR基因突变在胆管癌中较为常见，尤其在肝内胆管癌中，其突变率可达10-20%。FGFR突变胆管癌的精准治疗策略主要针对FGFR基因异常进行干预，以期提高患者生存质量和生存期。

FGFR基因突变与胆管癌

FGFR家族包括FGFR1、FGFR2、FGFR3和FGFR4四个成员，它们通过与配体结合激活下游信号通路，参与细胞增殖、分化和迁移等过程。FGFR基因突变主要表现为基因融合、点突变和扩增等形式。在胆管癌中，FGFR2基因融合最为常见，其次为FGFR3基因突变。

FGFR2基因融合：FGFR2基因融合是指FGFR2基因与其他基因发生染色体重排，形成新的融合蛋白，导致FGFR2信号通路的持续激活。FGFR2基因融合在肝内胆管癌中的发生率约为10-15%，与肿瘤的侵袭性、淋巴结转移和预后不良相关。

FGFR3基因突变：FGFR3基因突变主要表现为点突变，其中以FGFR3 Y375C突变最为常见。FGFR3突变在胆管癌中的发生率约为5-10%，与肿瘤的发生发展密切相关。

FGFR突变胆管癌的精准治疗策略

FGFR抑制剂：针对FGFR基因突变的胆管癌，FGFR抑制剂是精准治疗的主要手段。目前已有多个FGFR抑制剂进入临床研究阶段，如Pemigatinib、Infigratinib和Erdafitinib等。这些药物通过竞争性抑制FGFR的ATP结合位点，阻断下游信号通路的激活，从而抑制肿瘤细胞的增殖和存活。

联合治疗：单一FGFR抑制剂治疗可能面临耐药性的问题。为提高疗效，可考虑将FGFR抑制剂与其他靶向药物或化疗药物联合使用。例如，将FGFR抑制剂与IDH1/2抑制剂联合使用，可进一步提高FGFR突变胆管癌的治疗效果。

个体化治疗：FGFR突变胆管癌的精准治疗需要根据患者的基因突变类型、肿瘤分期和基础疾病等因素制定个体化治疗方案。通过基因检测明确FGFR突变状态，选择敏感的FGFR抑制剂进行治疗，并根据疗效和不良反应调整治疗方案。

免疫治疗：FGFR突变胆管癌可能与肿瘤微环境和免疫逃逸有关。部分FGFR抑制剂具有免疫调节作用，可提高肿瘤微环境中的T细胞浸润，增强免疫应答。将FGFR抑制剂与免疫检查点抑制剂（如PD-1/PD-L1抗体）联合使用，有望进一步提高FGFR突变胆管癌的治疗效果。

结语

FGFR突变胆管癌的精准治疗是胆管癌治疗领域的热点和难点。通过深入研究FGFR基因突变的分子机制，开发特异性的FGFR抑制剂，并探索联合治疗和个体化治疗策略，有望为FGFR突变胆管癌患者带来更好的治疗效果和生存获益。同时，加强对FGFR突变胆管癌的早期诊断和筛查，提高患者对精准治疗的认识和依从性，也是改善胆管癌预后的重要措施。

彭彬

深圳市人民医院