胃癌免疫选择

胃癌免疫治疗的选择：科学进展与临床实践

胃癌是全球范围内发病率和死亡率较高的恶性肿瘤之一，其治疗一直是医学领域的重大挑战。近年来，随着免疫治疗的快速发展，胃癌的治疗策略也发生了深刻的变化。免疫治疗通过调动患者自身的免疫系统来对抗肿瘤，为胃癌患者提供了新的治疗希望。本文将从免疫治疗的基本原理、主要药物及其临床应用等方面，探讨胃癌免疫治疗的选择。

一、胃癌的免疫治疗基础

免疫治疗的核心在于激活患者的免疫系统，使其能够识别并攻击肿瘤细胞。胃癌的免疫治疗主要集中在免疫检查点抑制剂上，这类药物通过阻断肿瘤细胞逃避免疫系统攻击的机制，恢复T细胞的抗肿瘤功能。胃癌中最常见的免疫检查点靶点是程序性死亡受体-1（PD-1）及其配体PD-L1。

PD-1是一种表达在T细胞表面的受体，当其与肿瘤细胞表面的PD-L1结合时，会抑制T细胞的活性，使肿瘤细胞得以逃避免疫系统的攻击。免疫检查点抑制剂通过阻断PD-1/PD-L1的相互作用，重新激活T细胞的功能，从而增强免疫系统对肿瘤的杀伤能力。

二、胃癌免疫治疗的主要药物

帕博利珠单抗（Pembrolizumab）

帕博利珠单抗是一种PD-1抑制剂，已被批准用于治疗某些类型的晚期或转移性胃癌患者，特别是那些肿瘤表达PD-L1且在先前治疗后疾病进展的患者。研究表明，帕博利珠单抗在PD-L1高表达的胃癌患者中具有显著的疗效，能够延长患者的无进展生存期和总生存期。

纳武利尤单抗（Nivolumab）

纳武利尤单抗是另一种PD-1抑制剂，已被用于治疗经过至少两种化疗方案后的晚期胃癌患者。临床试验显示，纳武利尤单抗能够显著提高患者的生存率，并改善生活质量。特别是在亚洲人群中，其疗效尤为显著。

阿替利珠单抗（Atezolizumab）

阿替利珠单抗是一种PD-L1抑制剂，近年来也被用于胃癌的治疗。与化疗联合使用时，阿替利珠单抗显示出良好的疗效，尤其是在微卫星不稳定性高（MSI-H）或错配修复缺陷（dMMR）的胃癌患者中。

三、胃癌免疫治疗的临床实践

在临床实践中，胃癌的免疫治疗通常与其他治疗方式联合使用，以提高疗效。例如，免疫治疗可以与化疗、靶向治疗或放疗联合应用，从多个角度攻击肿瘤细胞。以下是几种常见的联合治疗策略：

免疫治疗联合化疗

化疗能够通过杀伤肿瘤细胞释放抗原，从而增强免疫治疗的效果。研究表明，帕博利珠单抗或纳武利尤单抗与化疗联合使用时，能够显著提高患者的生存率。

免疫治疗联合靶向治疗

靶向治疗通过抑制肿瘤细胞的特定信号通路，能够增强免疫治疗的效果。例如，抗血管生成药物贝伐珠单抗与免疫检查点抑制剂联合使用时，能够改善胃癌患者的治疗效果。

免疫治疗联合放疗

放疗能够通过诱导肿瘤细胞死亡释放抗原，从而增强免疫治疗的效果。研究显示，放疗与免疫检查点抑制剂联合使用时，能够提高胃癌患者的治疗效果。

四、胃癌免疫治疗的挑战与未来方向

尽管免疫治疗在胃癌中显示出良好的前景，但仍面临一些挑战。例如，并非所有患者都对免疫治疗敏感，部分患者可能出现免疫相关的不良反应。此外，如何筛选出最适合免疫治疗的患者，以及如何优化联合治疗方案，仍是当前研究的重点。

未来，随着对胃癌免疫微环境的深入研究，新的免疫治疗靶点和策略将不断涌现。例如，肿瘤疫苗、过继性T细胞治疗（如CAR-T细胞疗法）等新型免疫治疗方法，可能为胃癌患者提供更多的治疗选择。

五、结语

胃癌的免疫治疗为患者带来了新的希望，但其应用仍需结合患者的具体情况进行个体化选择。在临床实践中，医生需要综合考虑患者的肿瘤特性、免疫状态以及既往治疗史，制定最适合的治疗方案。随着科学技术的不断进步和临床研究的深入，胃癌的免疫治疗必将取得更加显著的成效，为患者带来更多的生存机会和更好的生活质量。

潘文靖

陆军军医大学第二附属医院