信迪利单抗在妇科领域的探索

信迪利单抗在妇科肿瘤治疗中的探索：从机制到临床应用

近年来，免疫检查点抑制剂（ICI）在肿瘤治疗领域取得了革命性突破，尤其是以PD-1/PD-L1抑制剂为代表的药物在多种实体瘤中展现了显著疗效。信迪利单抗（Sintilimab）作为国产PD-1抑制剂，凭借其独特的作用机制和广泛的适应症布局，逐渐在妇科肿瘤治疗中崭露头角。本文将结合最新研究进展，探讨信迪利单抗在子宫内膜癌、宫颈癌等妇科恶性肿瘤中的应用及未来发展方向。

一、子宫内膜癌：免疫联合抗血管生成的双重突破

子宫内膜癌是女性生殖系统中常见的恶性肿瘤之一，约20%的患者在初诊时已处于晚期或复发阶段。传统化疗疗效有限，且毒副作用显著。近年来，信迪利单抗与抗血管生成药物的联合疗法成为该领域的研究热点。

联合疗法的机制协同

信迪利单抗通过阻断PD-1/PD-L1通路，激活T细胞的抗肿瘤免疫功能，而抗血管生成药物如呋喹替尼则通过抑制血管内皮生长因子受体（VEGFR）阻断肿瘤血管生成，同时改善肿瘤微环境中的免疫抑制状态。两者联用可实现“免疫正常化+血管正常化”的协同增效作用。

临床疗效数据

根据一项II期临床研究（FRUSICA-1），信迪利单抗联合呋喹替尼治疗经治晚期子宫内膜癌患者的客观缓解率（ORR）达到32%，疾病控制率（DCR）高达92%，中位无进展生存期（mPFS）为6.9个月。对于初治患者，ORR和DCR更是达到100%，显示出其在一线治疗中的潜力。基于这些数据，该联合疗法于2024年获得中国国家药监局批准，成为首个针对晚期子宫内膜癌患者的免疫联合治疗方案。

安全性特征

联合疗法的3级及以上不良事件（AE）发生率低于15%，主要表现为高血压和蛋白尿，且均为可控范围内。患者总体耐受性良好，未出现新的安全性信号。

二、宫颈癌：从后线到一线的治疗革新

宫颈癌是全球女性癌症死亡的主要原因之一，尤其是复发或转移性患者的预后极差。信迪利单抗通过与化疗、放疗及靶向药物的联合应用，逐步突破了治疗瓶颈。

联合化疗与抗血管生成药物

针对PD-L1阴性或微卫星稳定（MSS）患者，信迪利单抗联合白蛋白紫杉醇、铂类化疗药物及贝伐珠单抗的“四药方案”在晚期复发宫颈癌中展现了显著疗效。一项病例研究显示，经过4个周期治疗后，患者的肺转移灶显著缩小，ORR达到100%，且耐受性良好。此外，信迪利单抗与安罗替尼（多靶点TKI）的联合治疗在II期研究中显示，ORR为61.5%，DCR高达94.9%，中位PFS延长至9.4个月，尤其是PIK3CA突变患者获益更为显著。

局部免疫治疗与放疗协同

在创新性探索中，局部注射信迪利单抗联合同步放化疗（CRT）及锎-252中子近距离放疗用于晚期妇科鳞癌的一线治疗。初步结果显示，ORR达到100%，中位PFS尚未达到，仅15%的患者出现轻度甲状腺功能异常，为局部晚期患者提供了非手术根治的可能性。

生物标志物探索

尽管PD-L1表达和微卫星不稳定（MSI）状态是传统的疗效预测指标，但研究发现，PI3K-AKT通路突变、肿瘤突变负荷（TMB）及特定基因（如STK11）可能进一步影响疗效。例如，PIK3CA突变患者对信迪利单抗联合安罗替尼的反应更佳，而STK11突变则可能降低疗效。

三、安全性管理与临床实践优化

信迪利单抗在妇科肿瘤中的安全性总体可控，常见不良事件包括甲状腺功能异常（2-3级发生率约5-15%）、疲劳和皮疹。联合治疗方案中需特别警惕高血压（与安罗替尼相关）和免疫相关性肺炎，但严重不良事件的发生率低于10%。在临床实践中，建议在治疗前进行基线筛查（如甲状腺功能检测），并定期进行影像学评估，同时采用多学科管理模式以优化治疗效果。

四、未来方向与挑战

扩大适应症范围

目前的研究主要集中在子宫内膜癌和宫颈癌，未来可探索信迪利单抗在卵巢癌、外阴癌等妇科肿瘤中的应用，尤其是与PARP抑制剂或新型免疫调节剂的联合治疗。

精准治疗策略

需进一步明确疗效预测标志物，通过多组学分析筛选免疫治疗的优势人群。此外，探索“去化疗”方案（如双免疫联合）可能降低毒性并提高患者的生活质量。

真实世界数据积累

目前多数研究为II期试验，需更大样本的III期研究验证长期生存获益。例如，FRUSICA-1研究正在扩大队列，以评估联合疗法对总生存期（OS）的影响。

结语

信迪利单抗在妇科肿瘤治疗中的探索体现了从单药到联合、从后线到一线的策略转变。其与抗血管生成药物、放疗及化疗的协同作用，为晚期患者提供了新的生存希望。未来，随着生物标志物研究的深入和治疗方案的优化，信迪利单抗有望进一步改写妇科肿瘤的治疗格局，推动个体化医疗的实现。

张敏霞

河北北方学院附属第一医院