探秘胆管癌：威胁生命的胆管恶变

胆管癌是一种发生在胆管上皮细胞中的恶性肿瘤，因其起病隐匿、症状不典型、进展迅速等特点，常常被忽视，导致确诊时多数患者已处于疾病晚期。FGFR（成纤维细胞生长因子受体）突变在胆管癌中较为常见，对疾病的治疗和预后具有重要意义。本文将从FGFR突变的角度，深入探讨胆管癌的诊断、治疗及预后。

一、胆管癌概述 胆管癌是胆道系统的常见恶性肿瘤之一，发病率逐年上升。根据肿瘤发生的部位，可分为肝内胆管癌、肝外胆管癌。胆管癌的发病原因尚不完全明确，可能与慢性胆道炎症、胆石症、胆管囊性扩张症、寄生虫感染等因素有关。胆管癌的临床表现缺乏特异性，早期主要表现为上腹部不适、乏力、黄疸等，晚期可出现肝大、腹水、消瘦等症状。

二、FGFR突变与胆管癌 FGFR是一类跨膜酪氨酸激酶受体，在多种肿瘤的发生发展中发挥重要作用。研究发现，FGFR在胆管癌中的表达水平显著高于正常胆管组织。FGFR突变主要包括FGFR2基因融合、FGFR1-4基因扩增等，可导致FGFR信号通路异常激活，促进肿瘤细胞的增殖、侵袭和转移。FGFR突变的胆管癌患者具有以下特点：

多见于肝内胆管癌；

预后较差，总生存时间较短；

对传统化疗药物不敏感，治疗反应差；

肿瘤微环境中免疫细胞浸润较少，免疫治疗疗效有限。

三、胆管癌的治疗 胆管癌的治疗主要包括手术治疗、化疗、放疗、靶向治疗、免疫治疗等。对于FGFR突变的胆管癌患者，以下治疗策略值得关注：

靶向治疗：针对FGFR突变的胆管癌，可选用FGFR酪氨酸激酶抑制剂，如厄达替尼、佩米替尼等。这些药物可抑制FGFR信号通路，阻断肿瘤细胞增殖，延缓疾病进展。多项临床研究表明，FGFR抑制剂在FGFR突变的胆管癌患者中具有良好的疗效和安全性。

免疫治疗：FGFR突变的胆管癌患者肿瘤微环境中免疫细胞浸润较少，单独应用免疫检查点抑制剂疗效有限。可尝试联合应用FGFR抑制剂和免疫检查点抑制剂，通过抑制FGFR信号通路，增加肿瘤微环境中免疫细胞的浸润，提高免疫治疗的疗效。

个体化治疗：FGFR突变的胆管癌患者具有明显的异质性，不同患者的突变类型、突变频率存在差异。建议在治疗前进行基因检测，明确FGFR突变状态，指导个体化治疗。

四、胆管癌的预后 胆管癌的预后受多种因素影响，如肿瘤分期、病理类型、治疗方式等。对于FGFR突变的胆管癌患者，以下因素与预后密切相关：

FGFR突变负荷：FGFR突变负荷越高，预后越差；

肿瘤微环境中免疫细胞浸润：免疫细胞浸润越多，预后越好；

治疗反应：对FGFR抑制剂和免疫检查点抑制剂治疗反应越好，预后越好。

总之，胆管癌是一种预后较差的恶性肿瘤，FGFR突变在胆管癌的发生发展中扮演重要角色。对于FGFR突变的胆管癌患者，可尝试FGFR抑制剂、免疫治疗等新型治疗策略，以改善预后。同时，应重视肿瘤微环境、免疫状态等因素，进行个体化治疗，以提高治疗疗效。

王永辉

丽水市中心医院