基于PINK1_Parkin通路探讨川陈皮素诱导非小细胞肺癌A549细胞自噬的机制 

非小细胞肺癌（NSCLC）是肺癌中最常见的类型，占所有肺癌的80%左右。近年来，随着分子靶向治疗和免疫治疗的不断发展，NSCLC患者的预后得到了一定程度的改善。然而，对于携带ret突变的NSCLC患者，目前的治疗选择仍然有限。因此，探索新的治疗靶点和药物具有重要意义。

川陈皮素是一种从川陈皮中提取的天然化合物，具有抗炎、抗氧化、抗肿瘤等多种生物活性。研究发现，川陈皮素能够诱导非小细胞肺癌A549细胞自噬，从而抑制肿瘤细胞的增殖和侵袭。本综述将重点探讨PINK1/Parkin通路在川陈皮素诱导A549细胞自噬中的作用机制，为NSCLC的合理用药提供理论依据。

川陈皮素诱导A549细胞自噬的分子机制

自噬是细胞清除损伤和老化细胞器的重要机制，与肿瘤的发生发展密切相关。研究发现，川陈皮素能够诱导A549细胞自噬，表现为自噬相关蛋白LC3-II的表达增加和p62的降解。进一步研究发现，川陈皮素能够激活AMPK信号通路，进而促进mTORC1的抑制和ULK1的激活，最终诱导细胞自噬的发生。

PINK1/Parkin通路在川陈皮素诱导自噬中的作用

PINK1/Parkin通路是线粒体自噬的关键调控通路，对于维持细胞内线粒体稳态和抑制肿瘤生长具有重要作用。研究发现，川陈皮素能够激活PINK1/Parkin通路，表现为PINK1和Parkin蛋白的表达增加以及线粒体自噬的发生。机制研究发现，川陈皮素诱导的AMPK激活能够促进PINK1的转录和翻译，进而招募Parkin至线粒体，启动线粒体自噬过程。

川陈皮素诱导自噬与NSCLC治疗

川陈皮素诱导A549细胞自噬的发现为NSCLC的治疗提供了新的思路。一方面，川陈皮素能够抑制肿瘤细胞的增殖和侵袭，具有抗肿瘤活性；另一方面，川陈皮素能够诱导细胞自噬，清除损伤的线粒体，抑制肿瘤细胞的代谢重编程，从而抑制肿瘤生长。此外，川陈皮素还具有抗炎、抗氧化等多重生物活性，有望成为NSCLC治疗的潜在药物。

综上所述，川陈皮素通过激活PINK1/Parkin通路诱导A549细胞自噬，抑制NSCLC细胞的增殖和侵袭。这一发现为NSCLC的合理用药提供了新的理论依据，有望为NSCLC患者带来新的治疗选择。然而，川陈皮素的临床应用仍需要进一步的研究和验证，包括药物剂量、给药方式、联合用药等方面，以期为NSCLC患者提供更加安全、有效的治疗方案。

林琦

广东省人民医院