晚期肝内胆管癌治疗：综合策略与进展

胆管癌（Cholangiocarcinoma）是一种起源于胆管上皮细胞的恶性肿瘤，按照肿瘤发生的部位，可分为肝内胆管癌和肝外胆管癌。尤其是肝内胆管癌，由于其隐匿性强、早期症状不明显，往往在确诊时已进展至晚期。近年来，FGFR（成纤维细胞生长因子受体）突变在肝内胆管癌中的作用逐渐被重视。本文将围绕FGFR突变的肝内胆管癌，探讨其病理机制、临床表现、诊断方法及综合治疗策略。

FGFR突变的病理机制

FGFR是一类跨膜酪氨酸激酶受体，参与调控细胞增殖、分化和存活等生物学过程。FGFR基因突变或异常表达可导致信号通路的持续激活，进而促进肿瘤细胞的生长。在肝内胆管癌中，FGFR突变较为常见，尤其是FGFR2基因融合。这些突变可能导致FGFR信号通路异常激活，促进肿瘤细胞的增殖和侵袭，是肝内胆管癌发生发展的重要分子机制之一。

FGFR突变的临床表现

FGFR突变的肝内胆管癌患者临床表现多样，常见症状包括黄疸、腹痛、体重减轻等。由于FGFR突变肿瘤细胞具有较强的侵袭性和转移能力，患者常伴有淋巴结转移或远处转移，如肝脏、肺、骨等部位。此外，FGFR突变的肝内胆管癌可能与胆管炎、胆管结石等胆道疾病共存，增加了临床诊断和治疗的复杂性。

FGFR突变的诊断方法

影像学检查：超声、CT、MRI等影像学检查有助于发现肝内胆管癌的占位性病变，评估肿瘤的大小、位置及有无远处转移。

血清肿瘤标志物：CA19-9、CEA等血清肿瘤标志物水平升高，可作为辅助诊断指标。

组织病理学检查：通过肝穿刺活检或手术切除标本，进行组织病理学检查，明确诊断。

分子检测：利用基因测序技术检测FGFR基因突变，有助于个体化治疗。

FGFR突变的肝内胆管癌治疗策略

手术治疗：对于局部进展期、无远处转移的肝内胆管癌，手术切除仍是首选治疗方法。根据肿瘤的位置、大小及肝功能情况，选择合适的手术方式，如肝切除、肝移植等。

系统治疗：对于晚期或不可手术切除的肝内胆管癌，可采用化疗、靶向治疗等系统治疗方法。针对FGFR突变的肝内胆管癌，FGFR抑制剂如厄达替尼、佩米替尼等靶向药物显示出较好的疗效，可显著延长患者生存期。

局部治疗：对于部分晚期、局部进展的肝内胆管癌，可采用局部消融、介入治疗等方法，控制肿瘤进展，缓解症状。

综合治疗：根据患者的具体情况，采用手术、系统治疗、局部治疗等综合治疗策略，以期达到最佳治疗效果。

结语

FGFR突变的肝内胆管癌作为一种高度侵袭性的恶性肿瘤，其治疗仍面临诸多挑战。未来，通过深入研究FGFR突变的分子机制，开发新型靶向治疗药物，有望为FGFR突变的肝内胆管癌患者带来更为有效的治疗手段。同时，加强多学科协作，制定个体化的综合治疗方案，对于改善患者预后具有重要意义。

俞士尤

苏州市立医院东区