费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病治疗：各阶段治疗策略与效果评估

大颗粒淋巴细胞白血病（LGLL），特指费城染色体阳性的急性淋巴细胞白血病（Ph+ALL），是一种较为罕见且侵袭性较高的血液肿瘤。本文将详细介绍该病的诊断标准、治疗目标、治疗阶段及各阶段的治疗方法，并对其治疗效果进行评估。

一、费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病的诊断

费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病的诊断主要依赖于血液学检查和分子生物学检测。首先，通过骨髓穿刺和外周血检查发现异常增多的白血病细胞，结合流式细胞术对白血病细胞进行表型分析，确定其淋巴细胞起源。其次，通过染色体核型分析和分子生物学检测，如荧光原位杂交（FISH）和逆转录聚合酶链反应（RT-PCR），检测BCR-ABL1融合基因的存在，这是费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病的确诊标准。

二、治疗目标

费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病的治疗目标是实现完全缓解（CR），延长生存期，并提高生活质量。对于年轻患者，治疗目标还包括实现长期无病生存（DFS）和治愈。

三、治疗阶段及方法

治疗分为三个阶段：诱导治疗、巩固治疗和维持治疗。

诱导治疗

：旨在迅速减少白血病细胞，达到完全缓解。常用方案包括含有蒽环类药物、长春新碱、糖皮质激素等药物的化疗方案。对于费城染色体阳性患者，酪氨酸激酶抑制剂（TKI）如伊马替尼的加入，可显著提高完全缓解率。

巩固治疗

：在诱导治疗后进行，目的是进一步消灭残留的白血病细胞。常用高强度化疗方案，如高剂量甲氨蝶呤（HD-MTX）和阿糖胞苷（Ara-C）。

维持治疗

：巩固治疗后进行，目的是延长缓解期。常用低剂量化疗药物，如6-巯基嘌呤和甲氨蝶呤，以及定期的强化化疗周期。

四、治疗效果评估

治疗效果的评估主要依据血液学检查和分子生物学检测。完全缓解（CR）定义为外周血和骨髓中无白血病细胞，且血液学恢复正常。分子学缓解则通过检测BCR-ABL1融合基因的转录水平来评估。深度分子学缓解（MR4或更高）与更好的预后相关。

对于费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病患者，异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）是实现长期无病生存的重要手段。对于高危或复发患者，allo-HSCT提供了治愈的可能。

综上所述，费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病的治疗需要综合化疗、靶向治疗和造血干细胞移植等多种手段，以达到最佳的治疗效果。随着新药的开发和治疗策略的优化，患者的生存期和生活质量有望进一步提高。

段明辉

北京协和医院东单院区