中药通过调控巨噬细胞极化防治肺癌的研究进展

在肺癌的治疗领域，RET基因突变是一个重要的分子标志，针对这一突变的靶向治疗为患者带来了新的治疗希望。然而，随着靶向治疗的广泛应用，耐药问题成为了限制治疗效果的关键因素。近年来，中药因其多靶点、低毒副作用的特点，在肿瘤治疗中显示出独特的优势，尤其是在调控肿瘤微环境中巨噬细胞的极化状态方面。本文将探讨中药通过调控巨噬细胞极化防治RET突变肺癌的研究进展，旨在为合理用药提供科学依据。

RET突变肺癌的特点与靶向治疗现状 RET基因突变在非小细胞肺癌（NSCLC）中约占1%-2%，其突变形式主要包括点突变和基因融合。RET突变肺癌患者预后较差，对传统化疗不敏感。近年来，RET抑制剂的开发为RET突变肺癌患者带来了新的治疗选择。然而，随着治疗的深入，耐药问题逐渐显现，如何克服耐药成为当前研究的热点。

巨噬细胞极化与肺癌微环境 巨噬细胞是肿瘤微环境中的关键免疫细胞，其极化状态对肿瘤的发展和免疫治疗的效果具有重要影响。巨噬细胞可极化为M1型（抗肿瘤型）和M2型（促肿瘤型）。M1型巨噬细胞具有抗肿瘤活性，能够促进免疫细胞对肿瘤的杀伤；而M2型巨噬细胞则通过促进肿瘤血管生成、抑制免疫反应等途径，促进肿瘤的生长和转移。因此，调控巨噬细胞的极化状态，使其向M1型转化，对于抑制肿瘤的发展具有重要意义。

中药调控巨噬细胞极化的作用机制 中药通过多种途径调控巨噬细胞的极化状态。首先，中药成分可以调节巨噬细胞表面的受体表达，如降低M2型巨噬细胞标志物CD206的表达，增强M1型巨噬细胞标志物iNOS的表达。其次，中药可以影响巨噬细胞内的信号传导，如抑制NF-κB、STAT3等促肿瘤信号通路的激活，促进IRF5、NFAT等抗肿瘤信号通路的激活。此外，中药还可以通过调节巨噬细胞分泌细胞因子，如增加TNF-α、IL-12等抗肿瘤细胞因子的分泌，减少IL-10、TGF-β等促肿瘤细胞因子的分泌，从而促进巨噬细胞向M1型极化。

中药在RET突变肺癌治疗中的应用 多项研究表明，中药在RET突变肺癌的治疗中具有良好的应用前景。一方面，中药可以增强RET抑制剂的敏感性，延缓耐药的发生。研究发现，中药成分如人参皂苷、黄芪多糖等可以抑制RET突变肺癌细胞的增殖，增强RET抑制剂的杀伤效果。另一方面，中药通过调控巨噬细胞极化，改善肿瘤微环境，提高免疫治疗的效果。研究显示，中药可以促进巨噬细胞向M1型极化，增强其抗肿瘤活性，从而抑制肿瘤的生长和转移。

合理用药的思考 中药在RET突变肺癌的治疗中显示出独特的优势，但如何实现合理用药仍是一个值得探讨的问题。首先，应充分考虑中药的个体化应用，根据不同患者的病情和体质选择合适的中药方案。其次，应重视中药与其他治疗手段的联合应用，如与靶向治疗、免疫治疗等相结合，以提高治疗效果。最后，应加强对中药成分的研究，明确其作用机制和剂量效应关系，为合理用药提供科学依据。

总结 中药通过调控巨噬细胞极化在RET突变肺癌的防治中显示出良好的应用前景。然而，如何实现中药的合理用药仍是一个需要深入探讨的问题。未来的研究应进一步阐明中药的作用机制，优化治疗方案，以期为RET突变肺癌患者提供更加有效的治疗选择。

王政

首都医科大学附属北京朝阳医院本部