免疫检测点抑制剂不良反应进展 诊疗策略和管理经验

在实体肿瘤治疗领域，免疫检测点抑制剂（immune checkpoint inhibitors, ICIs）的引入开创了新的治疗时代。这些药物通过解除肿瘤细胞对免疫系统的抑制，增强机体对肿瘤的免疫反应，从而实现治疗效果。然而，随着ICIs使用的增加，其相关的不良反应也逐渐受到关注。本文将介绍ICIs在实体肿瘤治疗中的不良反应进展、诊疗策略和管理经验。

ICIs的作用机制

免疫检测点抑制剂主要针对两个关键免疫检测点蛋白：细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4（CTLA-4）和程序性死亡蛋白1（PD-1）及其配体PD-L1。CTLA-4主要在T细胞激活阶段发挥作用，而PD-1/PD-L1则在T细胞的效应阶段起作用。通过抑制这些检测点，ICIs能够增强T细胞对肿瘤细胞的识别和杀伤能力。

不良反应的类型和特点

ICIs的不良反应与传统化疗和靶向治疗不同，它们主要表现为免疫相关不良事件（immune-related adverse events, irAEs）。这些不良反应涉及多个器官系统，包括皮肤、胃肠道、肝脏、内分泌系统、肺部和心脏等。irAEs的特点是起病较慢、持续时间较长，且可能在治疗结束后延迟出现。

常见的不良反应及诊疗策略

皮肤不良反应

：包括皮疹、瘙痒等，通常较轻微，可使用局部皮质类固醇治疗。

胃肠道不良反应

：如结肠炎，可能需要系统性皮质类固醇或免疫抑制剂治疗。

肝脏不良反应

：表现为肝炎，需要密切监测肝功能，并可能需要停药和使用皮质类固醇。

内分泌系统不良反应

：如甲状腺功能异常，需要激素替代治疗。

肺部不良反应

：包括肺炎，可能需要高剂量皮质类固醇治疗，严重时需停药。

心脏不良反应

：尽管罕见，但心肌炎是致命的，需要立即停药并进行积极治疗。

管理经验

预防性管理

：对患者进行基线评估，包括全面的病史和体格检查，以及必要的实验室检查。

监测和早期识别

：在治疗期间定期监测患者的症状和体征，早期识别irAEs。

个体化治疗

：根据不良反应的严重程度和患者的具体情况，制定个体化的治疗方案。

多学科协作

：涉及肿瘤科、风湿免疫科、内分泌科等多个学科的协作，共同管理患者的不良反应。

结论

免疫检测点抑制剂在实体肿瘤治疗中展现出显著的疗效，但其相关的不良反应需要引起足够重视。通过深入了解ICIs的作用机制、不良反应的特点，以及采取有效的诊疗策略和管理经验，可以最大化患者的治疗效益，同时减少不良反应的风险。随着研究的深入和临床经验的积累，ICIs的应用将更加精准和安全。

王维君

甘肃省肿瘤医院