为什么会得IgA肾病？

IgA肾病（IgA Nephropathy，IgAN），一种以IgA免疫球蛋白沉积在肾小球系膜区为特征的原发性肾小球疾病，在全球范围内是导致终末期肾病（End-Stage Renal Disease, ESRD）的主要病因之一。特别是在亚洲地区，IgA肾病的发病率较高。深入理解IgA肾病的发病机制对于预防和治疗具有重要的临床意义。本文将对IgA肾病的病理特征、发病机制、临床表现以及诊断和治疗进行详细解析。

一、IgA肾病的病理特征

IgA肾病的典型病理特征是在肾小球系膜区出现IgA沉积，常伴随C3、IgG和IgM等免疫球蛋白的沉积。在光学显微镜下，可以观察到局灶节段性或弥漫性系膜增生，部分患者可见新月体形成。电子显微镜下，可见电子致密物沉积于系膜区和毛细血管壁。免疫荧光检查显示以IgA为主的免疫球蛋白沉积，这是确诊IgA肾病的关键依据。

二、IgA肾病的发病机制

IgA肾病的发病机制复杂，涉及多个环节，以下是其主要发病机制的深入解析：

免疫紊乱

：IgA肾病患者体内存在免疫调节异常，导致IgA产生过多或清除不足。黏膜免疫系统的异常激活可能是IgA肾病发病的关键因素之一。黏膜免疫系统异常激活可以导致IgA类免疫复合物在体内积累，进而沉积在肾脏。

IgA分子异常

：IgA肾病患者的IgA分子存在糖基化异常，导致其清除率降低，易于在肾脏沉积。糖基化异常的IgA分子可能影响其在血液中的稳定性和清除机制，使其更容易沉积在肾脏组织中。

肾脏局部炎症反应

：IgA沉积后，可激活肾脏局部的炎症反应，导致肾小球损伤。炎症介质如白介素6（IL-6）等可促进IgA肾病的进展。这些炎症介质可以吸引更多的炎症细胞，加剧肾脏损伤。

遗传因素

：IgA肾病具有一定的家族聚集性，提示遗传因素可能参与IgA肾病的发病。部分IgA肾病患者存在HLA基因多态性，与疾病的易感性相关。这些遗传因素可能影响个体对IgA肾病的易感性和病程进展。

环境因素

：感染、药物等环境因素可诱发IgA肾病的发作。尤其是上呼吸道感染后，IgA肾病患者出现肉眼血尿的比例明显增加。这可能是因为感染触发了免疫反应，导致IgA分子异常沉积。

三、IgA肾病的临床表现

IgA肾病的临床表现多样，包括无症状性血尿、蛋白尿、高血压、肾功能不全等。部分患者表现为反复发作的肉眼血尿，常在上呼吸道感染后出现。少部分患者表现为肾病综合征或急性肾损伤。这些临床表现反映了IgA肾病对肾脏功能的影响，从轻微的尿液异常到严重的肾功能衰竭。

四、IgA肾病的诊断和治疗

IgA肾病的诊断主要依据肾活检病理。肾活检不仅可以确诊IgA肾病，还可以评估肾脏损伤的程度和类型，对治疗方案的选择和预后评估具有重要意义。

治疗方面，目前尚无特效药物，治疗目标主要是控制症状、延缓肾功能进展。常用药物包括血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）/血管紧张素受体拮抗剂（ARB）类药物、免疫抑制剂等。ACEI/ARB类药物可以降低血压，减轻肾脏的负担，延缓肾功能的恶化。免疫抑制剂则用于控制免疫介导的炎症反应，减少肾脏损伤。

对于进展至ESRD的患者，可考虑肾脏替代治疗，如血液透析、腹膜透析或肾脏移植。这些治疗可以替代受损的肾脏功能，维持患者的生命。

总之，IgA肾病是一种复杂的免疫介导性肾脏疾病，其发病机制涉及免疫紊乱、IgA分子异常、肾脏局部炎症反应等多方面因素。深入研究IgA肾病的发病机制，有助于开发新的治疗手段，改善患者的预后。随着医学研究的不断深入，未来可能会有更多针对IgA肾病发病机制的治疗策略出现，为患者带来更好的治疗效果和生活质量。

曹静

张家港第一人民医院