2024 CSCO 对于双表达弥漫大B淋巴瘤的治疗方案与药物应用的临采研究

弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是成人非霍奇金淋巴瘤中最常见的类型，约占所有非霍奇金淋巴瘤的30-40%。DLBCL的异质性导致其临床预后和对治疗的反应存在显著差异。双表达DLBCL（DEL）是一种特殊的DLBCL亚型，具有BCL-2和MYC蛋白的高表达，预后较差。本文将探讨2024年CSCO指南对DEL的治疗方案和药物应用的最新临采研究。

DEL的定义和临床表现 DEL是指MYC和BCL-2蛋白同时高表达的DLBCL亚型。DEL占DLBCL的20-30%，其临床表现与普通DLBCL相似，但DEL患者的预后更差。DEL患者多表现为快速进展、高侵袭性和高复发率。诊断DEL需要免疫组织化学检测BCL-2和MYC蛋白的表达水平。

DEL的分子机制 DEL的发病机制尚未完全阐明，但研究表明，MYC和BCL-2的高表达与基因重排、表观遗传学改变和信号通路异常有关。MYC和BCL-2的双重激活导致细胞增殖失控、凋亡抑制和基因组不稳定，从而促进DEL的发生和进展。

DEL的治疗挑战 DEL的治疗面临诸多挑战。尽管DEL对标准R-CHOP方案（利妥昔单抗+环磷酰胺+多柔比星+长春新碱+泼尼松）的反应率低于普通DLBCL，但目前尚无针对DEL的特异性治疗方案。因此，探索新的治疗策略对于改善DEL患者的预后具有重要意义。

CSCO指南对DEL的治疗方案 2024年CSCO指南推荐以下治疗方案用于DEL： （1）R-CHOP方案：作为DEL的一线治疗方案，但需密切监测疗效和毒性。 （2）R-DA-EPOCH方案：对于R-CHOP方案无效或复发的DEL患者，可考虑使用R-DA-EPOCH方案（利妥昔单抗+多柔比星+依托泊苷+长春新碱+环磷酰胺+多柔比星），该方案具有较高的完全缓解率。 （3）靶向治疗：对于BCL-2高表达的DEL患者，可考虑使用Bcl-2抑制剂（如维奈托克）联合R-CHOP方案。 （4）免疫治疗：对于MYC高表达的DEL患者，可考虑使用PD-1抑制剂（如帕博利珠单抗）联合R-CHOP方案。

DEL的药物应用研究进展 目前多项临床研究正在探索DEL的新药应用，包括： （1）Bcl-2抑制剂：维奈托克联合R-CHOP方案在DEL中显示出较好的疗效和安全性。 （2）PI3K抑制剂：idelalisib和copanlisib等PI3K抑制剂在DEL中显示出抗肿瘤活性。 （3）表观遗传学药物：地西他滨等DNA去甲基化药物可逆转DEL的表观遗传学异常。 （4）免疫检查点抑制剂：PD-1/PD-L1抑制剂在DEL中显示出潜在的疗效。

总之，DEL作为一种特殊的DLBCL亚型，其发病机制复杂，预后较差。2024年CSCO指南为DEL的治疗提供了新的方案和药物选择。未来仍需开展更多临床研究，以探索DEL的分子机制和优化治疗方案，提高DEL患者的疗效和生活质量。

程志祥

复旦大学附属中山医院