头颈部肿瘤免疫微环境与治疗效果的关联性研究

头颈部恶性肿瘤（head and neck cancer，HNC）在全球范围内是常见的恶性肿瘤之一，其发病率和死亡率均较高。头颈部鳞状细胞癌（head and neck squamous-cell carcinoma，HNSCC），作为HNC中最常见的病理类型，对人类健康构成了巨大威胁。肿瘤微环境（tumor microenvironment，TME）是肿瘤细胞生存和发展的重要场所，由免疫细胞、基质细胞、细胞外基质（ECM）、血管和淋巴管等组成，这些组分之间相互作用，共同影响肿瘤的生长、侵袭和转移。深入研究TME的机制，对于开发新的治疗策略具有重要意义。

在HNSCC的治疗中，免疫治疗作为一种新兴的治疗手段，其核心在于调节肿瘤微环境中的免疫反应。细胞毒性T淋巴细胞（cytotoxicity T lymphocyte，CTL）、CD4+ T淋巴细胞、调节性T细胞（regulatory T cell，Treg）、髓样来源抑制细胞（marrow-derived myeloid cell，MDSC）、自然杀伤（natural killer，NK）细胞以及肿瘤相关巨噬细胞（tumor-associated macrophage，TAM）等免疫细胞在TME中扮演着关键角色。本文将重点介绍这些免疫细胞在HNSCC中的作用机制，以及如何通过调节它们的功能来提高治疗效果。

首先，CTL是特异性识别并杀死肿瘤细胞的关键免疫细胞。在HNSCC中，CTL的数量和功能往往受到抑制，导致其抗肿瘤活性降低。因此，恢复CTL的活性是提高免疫治疗效果的重要途径。研究表明，通过使用免疫检查点抑制剂，如PD-1/PD-L1抑制剂，可以解除对CTL的抑制，增强其抗肿瘤能力。

CD4+ T淋巴细胞在调节免疫反应中起着中枢作用，它们可以分化为多种亚型，包括辅助性T细胞（Th1、Th2、Th17）和调节性T细胞（Treg）。在HNSCC中，Th1细胞能够促进抗肿瘤免疫反应，而Treg细胞则具有免疫抑制作用，抑制CTL和其他免疫细胞的功能。因此，调节CD4+ T细胞的分化方向，抑制Treg细胞的活性，是提高免疫治疗效果的另一策略。

髓样来源抑制细胞（MDSC）是一群具有免疫抑制功能的免疫细胞，它们在HNSCC中数量增多，并能够抑制CTL和NK细胞的活性。通过靶向MDSC的特定分子，如ARG1和iNOS，可以减少MDSC的免疫抑制作用，从而提高治疗效果。

自然杀伤（NK）细胞是先天免疫系统的重要组成部分，它们能够识别并杀死肿瘤细胞。在HNSCC中，NK细胞的活性往往受到抑制，通过使用NK细胞激活剂，可以增强其抗肿瘤活性。

肿瘤相关巨噬细胞（TAM）在肿瘤微环境中起到双重作用，一方面它们可以促进肿瘤的侵袭和转移，另一方面，它们也可以通过产生细胞因子来抑制肿瘤的生长。通过调节TAM的极化状态，可以减少其促进肿瘤的作用，增强其抗肿瘤功能。

综上所述，头颈部肿瘤的免疫微环境与治疗效果密切相关。通过深入研究TME中免疫细胞的相互作用机制，可以为开发更有效的HNSCC治疗方法提供新的思路。未来的研究需要进一步探索如何精确调节这些免疫细胞的功能，以及如何将这些研究成果转化为临床治疗策略，以提高HNSCC患者的治疗效果和生存质量。

陈勤

航空工业三六三医院