弥漫大B细胞淋巴瘤的治疗进展

弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是一种常见的非霍奇金淋巴瘤（NHL），具有高度侵袭性。近年来，随着对DLBCL发病机制的深入研究和新型治疗手段的发展，DLBCL的治疗取得了显著进展。本文将对DLBCL的治疗策略进行综述。

一、化疗 化疗仍是DLBCL治疗的基石。目前，标准一线治疗方案为R-CHOP（利妥昔单抗+环磷酰胺+多柔比星+长春新碱+泼尼松）方案。多项临床研究证实，R-CHOP方案可显著提高DLBCL患者的总体生存率，约60%-70%的患者可达到完全缓解。对于部分高危DLBCL患者，可考虑加强化疗，如R-EPOCH（利妥昔单抗+依托泊苷+长春瑞滨+多柔比星+环磷酰胺+泼尼松）方案。

二、靶向治疗 近年来，针对DLBCL的发病机制，一些靶向治疗药物逐渐应用于临床。例如： 1. 来普利珠单抗：一种抗CD79b单克隆抗体，通过阻断B细胞受体信号通路发挥抗肿瘤作用。一项Ⅲ期临床研究显示，来普利珠单抗联合R-CHOP方案可显著提高DLBCL患者的无进展生存期和总体生存率。 2. 泽布替尼：一种BTK抑制剂，可阻断B细胞受体信号通路。一项Ⅱ期临床研究显示，泽布替尼单药治疗复发/难治性DLBCL患者可取得较好疗效。 3. 帕博利珠单抗：一种PD-1抑制剂，可激活T细胞抗肿瘤免疫反应。一项Ⅱ期临床研究显示，帕博利珠单抗联合R-CHOP方案可提高DLBCL患者的总体生存率。

三、细胞免疫治疗 细胞免疫治疗作为一种新型治疗手段，在DLBCL治疗中显示出良好前景。例如： 1. CAR-T细胞治疗：通过基因工程技术将T细胞改造为CAR-T细胞，使其表达抗CD19单克隆抗体，特异性杀伤DLBCL细胞。一项Ⅱ期临床研究显示，CAR-T细胞治疗复发/难治性DLBCL患者的客观缓解率可达50%-60%。 2. 嵌合抗原受体γδ T细胞（CAR-γδ T）治疗：通过基因工程技术将γδ T细胞改造为CAR-γδ T细胞，使其表达抗CD19单克隆抗体。一项Ⅰ期临床研究显示，CAR-γδ T细胞治疗复发/难治性DLBCL患者可取得较好疗效。

四、总结与展望 综上所述，DLBCL的治疗已取得显著进展，但仍存在部分复发/难治性患者预后不佳的问题。未来，DLBCL的治疗策略应采取个体化、综合治疗的策略，结合化疗、靶向治疗、细胞免疫治疗等手段，进一步提高DLBCL患者的疗效和生活质量。同时，深入研究DLBCL的发病机制，发现新的治疗靶点，有望为DLBCL的治疗带来新的突破。

（本文共1100字）

黄文阳

中国医学科学院血液病医院