PD-1 与 CTLA-4 抑制剂联用：挑战与机遇并存的抗癌新策 略

随着肿瘤免疫治疗的飞速发展，PD-1（程序性死亡-1）与CTLA-4（细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4）抑制剂的联合使用，已成为当前肿瘤治疗领域的热点。这种联用策略通过激活人体自身的免疫系统，有效地识别并攻击癌细胞，展现出了巨大的治疗潜力。然而，在临床应用中，如何平衡疗效与安全性，仍是需要深入探讨的问题。

PD-1与CTLA-4抑制剂的作用机制

PD-1是一种主要表达在T细胞表面的免疫检查点分子，其配体PD-L1在多种肿瘤细胞表面高表达。PD-1与PD-L1的结合可以抑制T细胞的活化和增殖，从而促进肿瘤细胞的免疫逃逸。PD-1抑制剂通过阻断PD-1与PD-L1的结合，恢复T细胞的抗肿瘤活性。

CTLA-4是另一种免疫检查点分子，主要在调节性T细胞（Treg）表面表达。CTLA-4可以与CD28竞争性地结合B7分子（B7-1和B7-2），从而抑制T细胞的激活和增殖。CTLA-4抑制剂通过阻断CTLA-4与B7分子的结合，增强T细胞的抗肿瘤功能。

PD-1与CTLA-4抑制剂联用的疗效

多项临床研究显示，PD-1与CTLA-4抑制剂的联合使用，在多种实体瘤（如黑色素瘤、非小细胞肺癌、肾细胞癌等）的治疗中，展现出了显著的疗效优势。与单药治疗相比，这种联合方案可以提高客观缓解率（ORR）、延长无进展生存期（PFS）和总生存期（OS），为晚期肿瘤患者提供了更多的治疗选择。

然而，联合方案的疗效并非在所有患者群体中均能得到显著提升。个体差异、肿瘤微环境、免疫逃逸机制等因素，可能影响联合治疗的疗效。因此，筛选出最适合接受联合治疗的患者人群，是当前研究的重点。

PD-1与CTLA-4抑制剂联用的安全性

虽然联合方案在提高疗效方面具有明显优势，但其安全性问题也不容忽视。PD-1与CTLA-4抑制剂联合使用，可能会增加免疫相关不良事件（irAEs）的发生率和严重程度，如皮肤反应、胃肠道毒性、肝脏毒性、内分泌毒性等。这些irAEs可能导致治疗中断、剂量调整甚至永久停药，影响患者的生活质量和预后。

为了降低联合治疗的安全性风险，临床实践中需要对患者的基线特征、合并疾病、肿瘤负荷等因素进行综合评估。此外，密切监测患者的irAEs表现，及时给予相应的干预和支持治疗，也是保障患者安全的重要措施。

心理健康在肿瘤治疗中的重要性

肿瘤患者在治疗过程中，往往伴随着较大的心理压力和情绪波动。长期的焦虑、抑郁等负性情绪，不仅影响患者的生活质量，还可能通过多种机制影响肿瘤的发生、发展和治疗反应。因此，关注肿瘤患者的心理健康，为其提供必要的心理支持和干预，是肿瘤全程管理的重要组成部分。

肿瘤科医生和护士需要具备一定的心理专业知识和沟通技巧，及时发现患者的心理问题，给予个体化的心理干预。此外，多学科团队的协作（如心理医生、营养师、康复师等）也是提升患者心理健康水平的关键。

总之，PD-1与CTLA-4抑制剂的联合使用，在肿瘤治疗领域展现出了广阔的应用前景。然而，如何平衡疗效与安全性，仍是需要我们不断探索和优化的问题。同时，关注肿瘤患者的心理健康，为其提供全方位的支持和帮助，也是提升肿瘤治疗效果的重要环节。在未来的肿瘤治疗实践中，我们期待更多创新的策略和方案，为患者带来更多的希望和获益。

李强明

河南省人民医院本部