KRAS G12C抑制剂：胰腺癌治疗的新曙光

胰腺癌，尤其是胰腺导管腺癌（Pancreatic ductal adenocarcinoma，PDAC），因其高度侵袭性和初诊即晚期的特性，成为美国癌症相关死亡的第三大原因。据预测，到2030年，PDAC将成为癌症死亡的第二大原因。目前，PDAC患者的5年生存率仅为11%，这一数据凸显了对于更有效治疗方法的迫切需求。本文将探讨转移性PDAC的治疗模式，以及精准医学如何通过KRAS G12C抑制剂改善患者的预后。

转移性胰腺导管腺癌（PDAC）是一种治疗方案有限的侵袭性恶性肿瘤。目前的标准治疗以全身化疗为主，但患者往往对这些细胞毒性疗法产生耐药性。随着基因测序技术的进步，我们对PDAC的分子特征有了更深入的了解，这为靶向治疗提供了可能。近期的研究显示，携带BRCA1、BRCA2和PALB2变异的PDAC肿瘤患者可能从PARP抑制剂中获益。此外，KRAS G12C抑制剂的出现为PDAC的KRAS靶向治疗带来了新的希望。

KRAS蛋白是细胞信号传导中的关键分子，其突变与多种癌症的发生发展有关。在PDAC中，KRAS突变的发生率极高，这使得KRAS成为PDAC治疗的重要靶点。尽管KRAS靶向治疗长期以来被认为是不可行的，但KRAS G12C抑制剂的出现打破了这一局面。KRAS G12C抑制剂通过特异性结合KRAS G12C突变蛋白，阻断其信号传导，从而抑制肿瘤生长。

KRAS野生型PDAC包含一个独特的分子亚群，其中包含多种可靶向的遗传变异，如致癌BRAF变异、错配修复缺陷以及FGFR2、ALK、NTRK、ROS1、NRG1和RET重排。这些发现为PDAC的个体化治疗提供了新的方向。

精准医学的核心在于根据患者的分子特征定制治疗方案。随着对PDAC分子特征的深入了解，我们能够识别出特定基因变异的患者群体，并为他们提供针对性的靶向治疗。KRAS G12C抑制剂的成功开发，标志着PDAC治疗领域迈出了重要的一步。这种新型药物不仅为KRAS G12C突变的PDAC患者提供了新的治疗选择，也为其他KRAS突变型PDAC的治疗研究提供了新的思路。

总结来说，KRAS G12C抑制剂的出现为PDAC的治疗带来了新的曙光。随着精准医学的不断进步，我们有望为PDAC患者提供更有效的个体化治疗方案，改善他们的预后。未来的研究将继续探索更多的分子靶向治疗，以期彻底改变转移性PDAC患者的治疗格局。

Zac

中国人民解放军总医院第五医学中心南院区