边缘区B细胞淋巴瘤的分子机制与治疗新进展

边缘区B细胞淋巴瘤（Mantle Cell Lymphoma, MCL）是一种起源于B淋巴细胞的恶性肿瘤，属于非霍奇金淋巴瘤中的惰性B细胞淋巴瘤。该病约占所有B细胞淋巴瘤的5%，具有较高的发病率和死亡率。近年来，随着对淋巴瘤分子机制的深入研究，MCL的诊断和治疗取得了重大进展，本文将详细介绍MCL的分子机制和治疗新进展。

一、MCL的疾病特点 1. 发病部位 MCL主要发生在淋巴结外，最常累及的部位包括胃部、肺部、脾脏和眼部等。近年来，临床发现肺部MCL患者数量逐年增加，需要引起高度重视。

临床表现 MCL的临床表现多样，早期患者可无明显症状，随着病情进展，可出现淋巴结肿大、发热、盗汗、体重减轻等全身症状。部分患者还可出现器官受累引起的局部症状，如肺MCL患者可出现咳嗽、气促等。

预后因素 MCL患者的预后受多种因素影响，包括年龄、性别、LDH水平、Ann Arbor分期、IPI评分等。其中，Ann Arbor分期和IPI评分是判断预后的重要指标。

二、MCL的分子机制 1. BCL2/BCL6基因重排 MCL患者中，约50%存在BCL2/BCL6基因重排，导致BCL6蛋白过表达，抑制B淋巴细胞的凋亡，促进肿瘤细胞的增殖。

CCND1基因重排 部分MCL患者存在CCND1基因重排，导致CDK4蛋白过表达，促进细胞周期的进行，增加肿瘤细胞的增殖能力。

TP53基因突变 MCL患者中，约20%存在TP53基因突变，导致p53蛋白失活，抑制肿瘤细胞的凋亡，促进肿瘤的进展。

MYD88基因突变 MYD88基因突变在MCL中较为常见，可导致NF-κB信号通路的持续激活，促进肿瘤细胞的增殖和存活。

三、MCL的治疗新进展 1. 化疗 MCL的一线治疗方案仍以化疗为主，常用的化疗方案包括R-CHOP方案、R-FC方案等。对于初治患者，可采用R-CHOP方案；对于复发患者，可采用R-FC方案。

靶向治疗 近年来，针对MCL分子机制的靶向治疗取得了重要进展。BCL2抑制剂如venetoclax可抑制BCL2蛋白的功能，促进肿瘤细胞的凋亡；CDK4/6抑制剂如palbociclib可抑制CDK4蛋白的功能，抑制肿瘤细胞的增殖；BTK抑制剂如ibrutinib可抑制BTK蛋白的功能，抑制NF-κB信号通路的激活。

免疫治疗 免疫治疗在MCL的治疗中显示出良好的疗效和安全性。常用的免疫治疗药物包括PD-1抑制剂如nivolumab和CTLA-4抑制剂如ipilimumab。免疫治疗可增强机体的抗肿瘤免疫应答，提高治疗效果。

造血干细胞移植 对于部分年轻、高危的MCL患者，可考虑行造血干细胞移植，以清除体内残留的肿瘤细胞，提高长期生存率。

总之，MCL是一种常见的B细胞淋巴瘤，其分子机制复杂，预后因素众多。近年来，随着对MCL分子机制的深入研究，MCL的诊断和治疗取得了重大进展。化疗、靶向治疗、免疫治疗和造血干细胞移植等治疗手段的应用，显著提高了MCL患者的生存率和生活质量。未来，我们期待更多针对MCL分子机制的新药研发和临床应用，为MCL患者带来更多的治疗选择和希望。

张素洁

华润武钢总医院