守住呼吸，认识肺癌

肺癌，作为全球范围内的主要癌症病种之一，其发病率、死亡率均居高不下。而在肺癌的多种类型中，ret突变肺癌因其特有的生物学特性和治疗挑战，越来越受到医学界的关注。本文将深入探讨ret突变肺癌的疾病机制、临床表现及治疗进展，帮助公众更好地认识这一疾病。

肺癌概述

肺癌是一种起源于肺部的恶性肿瘤，根据组织学类型可分为非小细胞肺癌（NSCLC）和小细胞肺癌（SCLC）。其中，NSCLC占据了肺癌的80%以上，而ret突变肺癌则属于NSCLC的范畴。

ret突变肺癌的生物学机制

ret基因是编码receptor tyrosine kinase（酪氨酸激酶受体）的原癌基因，其突变可导致酪氨酸激酶活性增强，进而激活下游信号通路，促进肿瘤细胞的增殖和生存。ret突变肺癌的发病机制复杂，涉及多个信号通路和分子事件。

ret基因融合：ret基因与其它基因融合，形成异常蛋白，导致酪氨酸激酶活性异常增强。

ret基因突变：ret基因发生点突变，导致酪氨酸激酶结构域功能异常，激活下游信号通路。

信号通路激活：ret突变激活PI3K/AKT/mTOR、MAPK/ERK等下游信号通路，促进肿瘤细胞增殖、侵袭和血管生成。

ret突变肺癌的临床表现

患者特征：ret突变肺癌多见于年轻、非吸烟或轻度吸烟患者，且亚洲人群的发病率较高。

临床表现：患者常表现为咳嗽、咳痰、胸痛、呼吸困难等肺部症状，部分患者可出现咯血、声音嘶哑等。

影像学特点：胸部CT表现为肺部实性结节或肿块，部分患者伴有肺门及纵隔淋巴结肿大。

ret突变肺癌的诊断

组织病理学检查：通过手术或经皮肺穿刺活检获取肺组织标本，进行病理学检查以明确肺癌诊断。

分子检测：利用PCR、FISH、NGS等分子检测技术，检测ret基因融合或突变，以判断患者是否为ret突变肺癌。

影像学检查：胸部CT、PET-CT等影像学检查有助于了解肿瘤的大小、位置、侵犯范围及有无远处转移。

ret突变肺癌的治疗进展

靶向治疗：针对ret突变的靶向药物如塞尔帕替尼、普拉提尼等，通过特异性抑制ret酪氨酸激酶活性，阻断下游信号通路，抑制肿瘤细胞增殖。

免疫治疗：免疫检查点抑制剂如PD-1/PD-L1抗体，通过解除肿瘤免疫逃逸，增强机体抗肿瘤免疫反应。

综合治疗：根据患者的具体情况，采用手术、放疗、化疗、靶向治疗、免疫治疗等多种治疗手段，制定个体化的综合治疗方案。

结语

随着对ret突变肺癌生物学特性的深入认识，其诊断和治疗策略也在不断进步。未来，随着更多针对ret突变的靶向药物和免疫治疗药物的研发，ret突变肺癌患者的生存预后将会得到进一步改善。公众应提高对肺癌的认识，尤其是高危人群，定期进行体检筛查，早发现、早治疗，以提高治愈率和生活质量。

孙元亮

广东省人民医院