肝内胆管癌常见的治疗方案

肝内胆管癌（Intrahepatic Cholangiocarcinoma, ICC）是一种起源于肝内胆管上皮细胞的恶性肿瘤，其发病率逐年上升，预后较差。其中，FGFR（成纤维细胞生长因子受体）基因突变是ICC中常见的分子变异之一，FGFR突变涉及FGFR1-4四个亚型，其异常激活与肿瘤生长、侵袭和耐药性密切相关。针对FGFR突变的ICC患者，合理用药至关重要。本文将从FGFR突变的机制、药物研发进展和临床用药指导等方面进行详细阐述。

一、FGFR突变的分子机制 FGFR是四聚体跨膜蛋白，包括FGFR1-4四个亚型。FGFR与其配体结合后，激活下游信号通路，如RAS-RAF-MEK-ERK、PI3K-AKT-mTOR等，进而调控细胞增殖、分化、迁移和凋亡。FGFR突变包括基因融合、点突变、基因扩增等多种类型，其中FGFR2基因融合最为常见。FGFR突变导致受体异常激活，促进肿瘤细胞增殖和侵袭，并诱导肿瘤微环境中的血管生成、炎症反应等，与ICC的发生发展密切相关。

二、FGFR抑制剂的研发进展 针对FGFR突变的ICC患者，开发特异性FGFR抑制剂是重要的治疗策略。目前，已有多种FGFR抑制剂进入临床研究阶段，如多靶点抑制剂厄达替尼、佩米替尼，以及选择性FGFR抑制剂德瓦替尼、卡费唑替尼等。这些药物通过抑制FGFR的磷酸化和下游信号通路，发挥抗肿瘤作用。临床研究显示，FGFR抑制剂单药或联合治疗FGFR突变的ICC患者，可显著改善客观缓解率、无进展生存期等疗效指标，且安全性可控。

三、合理用药的临床指导 1. 精准检测：FGFR突变状态是FGFR抑制剂治疗的前提。对于ICC患者，应常规行FGFR基因检测，明确突变亚型和丰度，指导个体化用药。建议采用高通量测序技术，提高检测的灵敏度和准确性。

严格适应症：FGFR抑制剂主要适用于FGFR突变阳性的ICC患者。对于野生型FGFR患者，抑制剂疗效有限，应谨慎使用。同时，应充分评估患者的肝功能、肾功能等基础状况，权衡疗效和风险。

合理用药方案：FGFR抑制剂的剂量、疗程等需根据患者个体情况调整。推荐从小剂量起始，逐步滴定至最佳剂量，以控制不良反应。治疗期间应定期评估疗效和安全性，必要时调整用药方案。

联合治疗：FGFR抑制剂单药疗效有限，推荐联合化疗、靶向、免疫等其他治疗手段，发挥协同抗肿瘤作用。如联合吉西他滨+顺铂方案，可提高客观缓解率和生存获益。

长期管理：FGFR抑制剂治疗期间，应加强患者随访，密切监测不良反应，及时处理。对于进展后患者，可考虑换用其他FGFR抑制剂或探索新靶点药物，延长生存。

总之，FGFR突变是ICC重要的分子标志物，FGFR抑制剂为FGFR突变阳性患者提供了新的治疗选择。临床实践中，应重视FGFR基因检测，严格把握适应症，制定个体化用药方案，并加强疗效和安全性监测，以实现精准、合理用药，改善患者预后。同时，持续推进FGFR抑制剂的研发和优化，探索联合治疗新策略，有望进一步提高FGFR突变ICC患者的治疗响应和生存获益。

张蓝天

江苏省人民医院