非小细胞肺癌当前治疗现状

非小细胞肺癌（NSCLC）是肺癌的一种类型，占所有肺癌病例的大约85%。在非小细胞肺癌的治疗领域，分子靶向治疗的进展显著，尤其是针对特定基因突变的治疗，如EGFR、ALK和ROS1。近年来，RET基因融合作为NSCLC的一个新靶点，引起了广泛关注。

RET基因突变与非小细胞肺癌

RET基因是一个原癌基因，其编码的蛋白质参与细胞信号传导。在NSCLC中，RET基因突变主要表现为基因重排或融合，导致RET蛋白异常活化，从而促进肿瘤细胞的生长和存活。RET突变在NSCLC中的发生率约为1-2%，虽然比例不高，但由于肺癌患者基数庞大，因此患者数量也不容忽视。

RET突变肺癌的特点

患者特征

：RET突变肺癌患者往往较为年轻，且不吸烟或有轻度吸烟史的比例较高。

病理类型

：RET突变更常见于肺腺癌患者。

临床表现

：RET突变肺癌患者可能出现快速进展和较差的预后。

RET突变肺癌的检测

由于RET突变的发生率较低，且临床表现与非突变肺癌相似，因此检测显得尤为重要。目前主要的检测方法包括：

免疫组化（IHC）

：检测RET蛋白的表达，但由于特异性不高，可能需要进一步的基因检测。

荧光原位杂交（FISH）

：检测RET基因的重排或融合。

二代测序（NGS）

：高通量检测多种基因突变，包括RET基因。

RET突变肺癌的治疗进展

靶向治疗

：针对RET突变的NSCLC，已有多种靶向药物进入临床研究阶段。这些药物通过抑制异常活化的RET蛋白，从而抑制肿瘤细胞的生长。

多靶点抑制剂

：如卡博替尼和凡德他尼，它们可以抑制RET等多个靶点，但可能存在较多的副作用。

高选择性RET抑制剂

：如塞尔帕替尼和普拉替尼，它们对RET的抑制更为专一，减少对其他非靶点的抑制，从而可能减少副作用。

免疫治疗

：虽然RET突变肺癌对免疫检查点抑制剂的反应率较低，但某些情况下，结合靶向治疗可能提高疗效。

化疗

：对于没有可用的靶向治疗的患者，化疗仍然是主要的治疗手段。

结论

RET突变是非小细胞肺癌的一个重要分子亚型，其检测和治疗是当前研究的热点。随着对RET突变肺癌生物学特性的深入了解和新药的不断开发，患者的治疗选择将更加多样化，预后有望得到改善。未来，个体化治疗和精准医疗将是治疗RET突变肺癌的重要方向。

陈佳艳

复旦大学附属肿瘤医院徐汇院区