KRAS G12C突变检测：非小细胞肺癌患者治疗决策的关键

非小细胞肺癌（NSCLC）是全球范围内致死率较高的癌症之一，其治疗策略的制定正逐步向个体化精准治疗方向转变。在这一过程中，基因检测扮演着至关重要的角色，尤其是KRAS基因突变的检测。KRAS是NSCLC中最常见的致癌驱动基因之一，其中KRAS G12C突变是一个特别的亚型，因其在NSCLC患者中的相对高发病率和针对性治疗药物的出现，使得其检测在肺癌治疗决策中显得尤为关键。

KRAS G12C突变在NSCLC中的意义

KRAS基因是一个小GTPase蛋白，其在细胞内信号传导、增殖、分化和凋亡等过程中发挥重要作用。KRAS基因突变可导致其持续性激活，进而促进肿瘤细胞的增殖和侵袭。在KRAS的多种突变类型中，G12C突变是一种特定的点突变，发生在第12位甘氨酸残基上，导致其结构和功能的改变。KRAS G12C突变在肺腺癌中较为常见，约占所有KRAS突变的13%，在NSCLC患者中的比例约为2-3%。

KRAS G12C突变的识别对患者治疗方案的选择至关重要。近期，针对KRAS G12C突变的靶向治疗药物的研发取得了突破性进展，为携带该突变的患者提供了新的治疗选择。因此，识别KRAS G12C突变对于指导临床治疗、预测疗效及评估预后具有重要价值。

KRAS G12C突变检测的目标人群

考虑到KRAS G12C突变对治疗决策的影响，以下NSCLC患者应被视为KRAS G12C基因检测的目标人群：

所有新诊断的晚期NSCLC患者，特别是肺腺癌患者。

既往接受过标准化疗且疾病进展的患者。

考虑使用新型靶向治疗或免疫治疗的患者。

KRAS G12C突变检测方法

KRAS G12C突变的检测方法多样，主要包括：

PCR技术

：通过聚合酶链反应（PCR）技术扩增特定DNA片段，然后通过DNA测序来识别突变。

下一代测序（NGS）

：这是一种高通量测序技术，可以同时检测多个基因的突变情况，包括KRAS G12C突变。

免疫组织化学（IHC）

：利用抗体检测特定蛋白的表达，间接推断基因突变状态。

数字PCR（dPCR）

：一种高度敏感和特异的检测技术，适用于低丰度突变的检测。

每种检测方法都有其优势和局限性，选择合适的检测方法需要根据样本类型、成本、时间及实验室条件等因素综合考虑。

KRAS G12C突变检测的临床应用

KRAS G12C突变检测结果对NSCLC患者的治疗决策具有指导意义。对于携带KRAS G12C突变的患者，可以考虑使用针对性的靶向治疗药物，如Sotorasib等。此外，KRAS G12C突变状态也与免疫治疗的疗效相关，有助于预测患者对免疫治疗的反应。

总之，KRAS G12C突变检测在NSCLC的精准治疗中占据着举足轻重的地位。随着分子诊断技术的进步和新药的研发，KRAS G12C突变的检测和治疗将为NSCLC患者带来更多希望。未来，我们期待更多的研究能够进一步优化KRAS G12C突变的检测方法，提高治疗的个体化和精准度，从而改善NSCLC患者的预后和生活质量。

郑洋

天津市人民医院