弥漫大B细胞淋巴瘤

弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是最常见的非霍奇金淋巴瘤（NHL）类型，占所有非霍奇金淋巴瘤病例的约30%至40%。本文将深入探讨弥漫大B细胞淋巴瘤的病理学原理、发病机制和相关生物学特性。

1. 病理学基础

弥漫大B细胞淋巴瘤属于成熟B细胞淋巴瘤，其病理特征是肿瘤细胞在组织中呈弥漫性分布，缺乏明显的淋巴结结构。肿瘤细胞大小不一，形态多样，核仁明显，核分裂象多见，增殖活性高。

2. 发病机制

DLBCL的发病机制复杂，涉及多条信号通路和分子事件。目前认为，DLBCL可能起源于生发中心B细胞或记忆B细胞，受多种因素影响，包括：

遗传易感性

：部分患者存在遗传易感性，如某些HLA基因多态性与DLBCL发病风险相关。

慢性抗原刺激

：慢性感染或自身免疫性疾病导致的持续抗原刺激可能促进B细胞异常增殖。

基因突变和染色体异常

：DLBCL患者中常检测到多种基因突变，如BCL-2、BCL-6、MYC等，以及染色体易位、缺失和扩增等异常。

3. 分子亚型

基于基因表达谱分析，DLBCL可分为多个分子亚型，具有不同的预后和治疗响应：

GCB型

：生发中心B细胞样型，预后相对较好，对某些化疗方案敏感。

ABC型

：活化B细胞样型，预后相对较差，对某些靶向治疗敏感。

双重打击/三打击淋巴瘤

：同时伴有MYC、BCL-2和/或BCL-6重排的DLBCL亚型，预后极差。

4. 临床表现

DLBCL临床表现多样，常见症状包括无痛性淋巴结肿大、发热、盗汗、体重减轻等。部分患者可出现结外受累，如胃肠道、皮肤、中枢神经系统等。

5. 诊断

DLBCL的诊断依赖于病理学检查，包括淋巴结或受累组织活检。免疫组化检测有助于明确诊断和分子分型。影像学检查如CT、PET-CT有助于评估病变范围和疗效监测。

6. 治疗

DLBCL的治疗以化疗为主，常用的化疗方案包括R-CHOP（利妥昔单抗、环磷酰胺、多柔比星、长春新碱和泼尼松）。部分患者可考虑自体造血干细胞移植。近年来，靶向治疗和免疫治疗在DLBCL中显示出良好前景。

7. 预后

DLBCL的预后受多种因素影响，包括年龄、分期、分子亚型、治疗响应等。总体而言，约60%的DLBCL患者可实现长期生存。对于高危或难治性DLBCL患者，新药和新疗法的研究仍在进行中。

综上所述，弥漫大B细胞淋巴瘤是一种高度异质性的淋巴系统恶性肿瘤，其发病机制、分子亚型和临床表现复杂多样。深入了解DLBCL的病理学原理对于指导个体化诊疗和改善患者预后具有重要意义。

徐勇

南京鼓楼医院