晚期子宫内膜癌的免疫治疗进展

子宫内膜癌是妇科常见的恶性肿瘤之一，其发病率和死亡率居女性生殖系统肿瘤的前列。晚期子宫内膜癌是指肿瘤已侵犯到子宫外层或扩散到邻近器官、淋巴结或远处器官的情况。随着免疫治疗的发展，晚期子宫内膜癌的治疗策略正在发生重大变化。本文将重点介绍晚期子宫内膜癌的免疫治疗进展。

子宫内膜癌的病因及免疫微环境

子宫内膜癌的发病原因尚不完全明确，但与雌激素水平异常、遗传因素、肥胖、糖尿病等有关。在子宫内膜癌的发生发展过程中，肿瘤微环境发挥着重要作用。肿瘤微环境中的免疫细胞，如T细胞、树突状细胞（DCs）和巨噬细胞等，通过分泌细胞因子和趋化因子参与肿瘤的免疫监视和免疫逃逸。晚期子宫内膜癌的免疫微环境更加复杂，肿瘤细胞可能通过多种机制抑制免疫细胞的功能，导致免疫治疗的抵抗。

免疫检查点抑制剂在晚期子宫内膜癌的应用

免疫检查点抑制剂是一类通过阻断免疫检查点分子（如PD-1、PD-L1和CTLA-4）来恢复T细胞抗肿瘤活性的药物。近年来，免疫检查点抑制剂在晚期子宫内膜癌的治疗中取得了显著进展。

PD-1/PD-L1抑制剂：PD-1是一种表达在T细胞表面的免疫检查点分子，其配体PD-L1在多种肿瘤细胞表面表达。PD-1与PD-L1结合后，会抑制T细胞的增殖和活化，导致肿瘤免疫逃逸。PD-1/PD-L1抑制剂通过阻断PD-1/PD-L1信号通路，恢复T细胞的抗肿瘤活性。多项临床研究表明，PD-1/PD-L1抑制剂单药或联合化疗、抗血管生成药物等，在晚期子宫内膜癌中显示出较好的疗效和安全性。

CTLA-4抑制剂：CTLA-4是另一种免疫检查点分子，主要表达在T细胞表面。CTLA-4与CD28竞争性结合B7分子（表达在抗原呈递细胞表面），从而抑制T细胞的活化。CTLA-4抑制剂通过阻断CTLA-4/B7信号通路，增强T细胞的抗肿瘤活性。临床研究显示，CTLA-4抑制剂单药或联合PD-1/PD-L1抑制剂，在部分晚期子宫内膜癌患者中取得一定的疗效。

免疫治疗的联合策略

由于免疫检查点抑制剂单药治疗晚期子宫内膜癌的有效率有限，联合治疗策略正在成为研究的热点。免疫治疗联合化疗、放疗、靶向治疗等，可以增强免疫细胞的浸润和活化，提高疗效。此外，免疫治疗还可以与其他免疫调节剂（如细胞因子、免疫激动剂等）联合应用，进一步激活抗肿瘤免疫反应。

免疫治疗的挑战与展望

免疫治疗为晚期子宫内膜癌的治疗提供了新的思路和选择，但仍面临诸多挑战。首先，免疫治疗的疗效存在个体差异，需要进一步探索疗效预测标志物，实现精准治疗。其次，免疫治疗相关的不良反应需要引起重视，加强管理。此外，免疫治疗与其他治疗手段的联合应用，需要在临床研究中进一步探索最佳方案和时机。

总之，免疫治疗在晚期子宫内膜癌的治疗中展现出广阔的应用前景。随着研究的不断深入，免疫治疗有望为晚期子宫内膜癌患者带来更多的获益。

陈明静

滑县人民医院