滤泡性淋巴瘤的基础知识及发病机制

滤泡性淋巴瘤（FL）是起源于B淋巴细胞的一种非霍奇金淋巴瘤（NHL）类型，占所有非霍奇金淋巴瘤的22%左右。其特点是肿瘤细胞主要形成滤泡结构，病程进展相对缓慢，但最终可能转化为侵袭性更强的弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）。本文将从基础知识和发病机制两方面对滤泡性淋巴瘤进行详细阐述，以帮助患者和医生更好地认识和诊治这一疾病。

一、基础知识

临床表现 滤泡性淋巴瘤的临床表现多样，最常见的症状是无痛性淋巴结肿大，特别是颈部、腋窝和腹股沟淋巴结。部分患者可能伴有全身症状，如发热、盗汗、体重下降等。部分患者可能无明显症状，偶然体检时发现。

分期 滤泡性淋巴瘤的分期主要依据Ann Arbor分期系统，分为I-IV期。I-II期为局限性病变，III-IV期为广泛性病变。分期对预后有一定影响，分期越高，预后相对较差。

分型 滤泡性淋巴瘤根据肿瘤细胞的形态和分级可分为1-3级，其中1级预后较好，3级预后较差，2级介于两者之间。3级FL又可分为3A和3B两个亚型，3B亚型预后更差。

二、发病机制

遗传因素 遗传因素在滤泡性淋巴瘤的发病中起重要作用。研究表明，BRCA2、FAS、TP53等基因的突变或异常表达与FL的发生发展密切相关。此外，一些易感基因如CDKN2A、PAX5等的多态性也与FL的发病风险相关。

免疫因素 免疫系统的异常可能在滤泡性淋巴瘤的发生中起重要作用。正常情况下，B淋巴细胞在受到抗原刺激后会分化为浆细胞并产生抗体，而FL细胞则不能正常分化，而是在生发中心持续增殖。这与T细胞的异常调控有关，如CD4+ T细胞数量减少、调节性T细胞（Treg）增多等。

病毒感染 病毒感染可能通过激活某些致癌基因或抑制抑癌基因的表达来促进滤泡性淋巴瘤的发生。如EB病毒（EBV）感染可导致B淋巴细胞的增殖失控，进而发展为FL。

微环境因素 肿瘤微环境在滤泡性淋巴瘤的发病中也起重要作用。如滤泡性淋巴瘤细胞可分泌一些细胞因子，如IL-4、IL-10等，促进肿瘤细胞的增殖和存活。此外，肿瘤细胞与基质细胞的相互作用也对FL的发展至关重要。

三、合理用药

滤泡性淋巴瘤的治疗主要包括化疗、免疫治疗、靶向治疗等。合理用药是提高疗效、减少毒副反应的关键。

化疗 常用的化疗方案有CHOP方案（环磷酰胺、多柔比星、长春新碱、泼尼松）等，可有效缓解症状、缩小肿瘤体积。但化疗药物的毒副反应较大，如骨髓抑制、肝肾功能损害等，需要在医生指导下合理使用。

免疫治疗 近年来，以CD20单抗为代表的免疫治疗在滤泡性淋巴瘤的治疗中取得了显著疗效。如美罗华（利妥昔单抗）联合化疗方案可显著提高CR率和PFS，且毒副反应相对较小。

靶向治疗 一些新药如BTK抑制剂、PI3K抑制剂等在滤泡性淋巴瘤的治疗中显示出良好的疗效和安全性，为复发难治FL患者提供了新的治疗选择。

总之，滤泡性淋巴瘤是一种进展相对缓慢的惰性淋巴瘤，但预后仍不容乐观。了解其基础知识和发病机制，有助于医生制定个体化治疗方案，提高患者的生存质量和生存期。同时，合理用药、综合治疗是提高FL疗效的关键。希望本文能为患者和医生提供一些有益参考。

杨威

中国医科大学附属盛京医院