HER-2阳性乳腺癌治疗的新时代：免疫疗法的崛起

乳腺癌是全球范围内女性最常见的恶性肿瘤之一，其发病率和死亡率均居高不下。在所有乳腺癌患者中，约20%至30%的病例被检测出HER-2（人表皮生长因子受体2）过表达，即HER-2阳性乳腺癌。HER-2阳性乳腺癌以其高度侵袭性、快速进展和复发转移倾向而闻名，给临床治疗带来了巨大挑战。近年来，随着精准医学和免疫疗法的快速发展，HER-2阳性乳腺癌的治疗策略取得了重大进步，为患者带来了新的希望。

HER-2阳性乳腺癌的生物学特性

HER-2是一种跨膜酪氨酸激酶受体，属于表皮生长因子受体（EGFR）家族。HER-2在正常乳腺组织中的表达量较低，但在某些乳腺癌细胞中，HER-2基因的扩增导致其过表达，从而激活下游的信号传导途径，促进肿瘤细胞的增殖、侵袭和转移。HER-2阳性乳腺癌细胞具有较强的侵袭性和对化疗的耐药性，预后较差。

HER-2阳性乳腺癌的传统治疗

在HER-2靶向治疗出现之前，HER-2阳性乳腺癌的主要治疗手段包括手术、化疗、放疗和内分泌治疗。然而，由于HER-2阳性乳腺癌的高度侵袭性和对化疗的耐药性，这些传统治疗手段的疗效往往不尽如人意。1998年，第一个HER-2靶向药物——曲妥珠单抗（Herceptin）的问世，为HER-2阳性乳腺癌的治疗带来了革命性的变化。曲妥珠单抗通过特异性结合HER-2受体，阻断其下游信号传导，抑制肿瘤细胞的生长和扩散。

免疫疗法在HER-2阳性乳腺癌治疗中的应用

近年来，免疫疗法在肿瘤治疗领域取得了显著进展，尤其是免疫检查点抑制剂的发现和应用，为HER-2阳性乳腺癌的治疗提供了新的策略。免疫检查点抑制剂通过阻断肿瘤细胞与免疫细胞之间的抑制性信号，恢复免疫细胞对肿瘤细胞的识别和杀伤功能。PD-1/PD-L1抑制剂和CTLA-4抑制剂是目前研究最为广泛的两类免疫检查点抑制剂。

在HER-2阳性乳腺癌中，免疫检查点抑制剂的应用主要基于以下几点理论基础：1）HER-2阳性乳腺癌具有较高的肿瘤突变负荷，可能产生更多的肿瘤特异性抗原，从而激活免疫反应；2）HER-2阳性乳腺癌微环境中存在大量的免疫抑制细胞（如调节性T细胞和髓系来源的抑制细胞），免疫检查点抑制剂可以逆转这些免疫抑制细胞的功能，增强免疫细胞的抗肿瘤活性。

目前，已有多项临床研究正在探索免疫检查点抑制剂在HER-2阳性乳腺癌治疗中的应用，包括单药治疗、联合HER-2靶向治疗以及联合化疗等。部分研究已经取得了初步的疗效，显示出免疫疗法在HER-2阳性乳腺癌治疗中的巨大潜力。

总结

HER-2阳性乳腺癌作为一种高度侵袭性的乳腺癌亚型，其治疗一直是临床研究的重点和难点。随着精准医学和免疫疗法的快速发展，HER-2阳性乳腺癌的治疗策略已经从传统的手术、化疗和放疗，转变为以HER-2靶向治疗为主的综合治疗模式。免疫疗法的崛起为HER-2阳性乳腺癌的治疗提供了新的选择和希望，有望进一步提高患者的疗效和生存质量。未来，我们需要进一步探索免疫疗法在HER-2阳性乳腺癌治疗中的最佳应用方案，为患者带来更加精准、个体化的治疗选择。

李雪莲

邯郸市永年区第一医院东院区