FGFR突变胆管癌患者治疗选择与挑战

胆管癌，作为一种起源于胆管上皮细胞的恶性肿瘤，以其发病隐匿、预后差而闻名。FGFR（成纤维细胞生长因子受体）突变是胆管癌中常见的基因变异之一，对患者的治疗选择及预后具有重要影响。本文将详细探讨FGFR突变胆管癌的治疗选择及其面临的挑战。

胆管癌概述

胆管癌是消化系统罕见肿瘤，约占所有消化系统肿瘤的3%。由于其发病隐匿，早期症状不明显，导致很多患者在确诊时已进入晚期，错失最佳治疗时机。胆管癌的发生与胆管炎症、胆结石、原发性硬化性胆管炎等因素密切相关。胆管癌的主要临床表现包括胆管梗阻、黄疸、腹痛、体重减轻等，严重影响患者的生活质量。

FGFR突变在胆管癌中的作用

FGFR是一类跨膜酪氨酸激酶受体，参与调控细胞增殖、分化、迁移等生物学过程。FGFR突变在多种肿瘤中均有报道，包括胆管癌。研究表明，FGFR突变胆管癌患者预后较差，且对传统化疗药物敏感性较低。因此，针对FGFR突变的靶向治疗成为胆管癌治疗的新方向。

FGFR突变胆管癌的治疗选择

靶向治疗：针对FGFR突变的靶向治疗药物，如厄达替尼（Erdafitinib）和佩米替尼（Pemigatinib），通过抑制FGFR信号通路，抑制肿瘤细胞增殖，已成为FGFR突变胆管癌患者的标准治疗选择。这些药物可显著延长患者生存期，改善生活质量。

化疗：对于FGFR突变阴性的患者，化疗仍是主要治疗手段。常用的化疗药物包括吉西他滨联合顺铂（GP方案）和氟尿嘧啶联合顺铂（FP方案）。然而，对于FGFR突变阳性患者，化疗效果往往不佳。

免疫治疗：近年来，免疫治疗在多种肿瘤中取得显著疗效。针对FGFR突变胆管癌，免疫治疗的疗效尚需进一步研究。目前已有临床研究探索PD-1/PD-L1抑制剂在胆管癌中的疗效，值得期待。

支持治疗：对于晚期胆管癌患者，支持治疗尤为重要。包括缓解胆道梗阻、控制黄疸、改善营养状况等，以提高患者生活质量。

FGFR突变胆管癌治疗面临的挑战

分子分型准确性：FGFR突变检测的准确性对治疗选择至关重要。目前检测方法多样，包括PCR、NGS等，但不同方法间存在一定差异，可能导致结果不一致。

耐药问题：尽管FGFR抑制剂疗效显著，但部分患者仍会出现耐药现象。耐药机制复杂，涉及FGFR下游信号通路激活、旁路通路激活等，是未来研究的重点。

联合治疗策略：如何将FGFR抑制剂与其他治疗手段（如化疗、免疫治疗）联合应用，以提高疗效，是未来胆管癌治疗的重要方向。

总之，FGFR突变胆管癌的治疗选择丰富，但仍面临诸多挑战。未来，分子分型、个体化治疗、多学科综合治疗将是胆管癌治疗发展的主要方向。随着医学技术的不断进步，我们相信胆管癌患者的预后将得到显著改善。

徐浩

浙江大学医学院附属第二医院解放路院区