和厚朴酚促进肺癌细胞凋亡的分子机制研究

肺癌作为全球范围内致死率最高的恶性肿瘤之一，其分子分型的研究对治疗策略的制定至关重要。近年来，RET基因突变被认为是非小细胞肺癌（NSCLC）的一个关键驱动基因。本文将重点探讨和厚朴酚（Honokiol）对RET突变肺癌细胞凋亡的促进作用，以及其在康复治疗中的潜在应用。

RET基因突变与肺癌

RET基因是一种编码受体酪氨酸激酶（RTK）的原癌基因，其突变可导致信号传导异常，进而促进肿瘤细胞的增殖和存活。RET突变在NSCLC患者中的发生率约为1%至2%，而其突变形式多样，包括点突变、插入/缺失和融合基因等。

和厚朴酚（Honokiol）简介

和厚朴酚是一种从厚朴树中提取的天然化合物，具有抗炎、抗氧化、抗肿瘤等多种生物活性。研究表明，和厚朴酚能够通过多种机制抑制肿瘤细胞的生长和扩散，包括诱导细胞凋亡、抑制血管生成、调节细胞周期等。

和厚朴酚促进RET突变肺癌细胞凋亡的分子机制

抑制RET信号传导

：和厚朴酚能够直接抑制RET蛋白的活性，从而阻断RET信号通路的激活，减少下游信号分子如AKT和ERK的磷酸化，抑制肿瘤细胞的增殖。

诱导细胞周期阻滞

：和厚朴酚能够诱导RET突变肺癌细胞周期阻滞在G0/G1期，减少细胞进入S期的比例，从而抑制细胞的DNA合成和增殖。

激活凋亡途径

：和厚朴酚能够激活肿瘤抑制基因p53，进而触发内源性凋亡途径，包括线粒体途径和死亡受体途径，导致细胞凋亡。

抗血管生成作用

：和厚朴酚通过抑制血管内皮生长因子（VEGF）的表达和活性，减少肿瘤的血管生成，从而抑制肿瘤的生长和转移。

和厚朴酚在康复治疗中的应用前景

和厚朴酚作为一种天然化合物，在肺癌的康复治疗中显示出广阔的应用前景。其低毒性和多靶点作用机制使其成为一种潜在的辅助治疗手段。在放疗或化疗后，和厚朴酚能够辅助清除残留的肿瘤细胞，减少复发风险，并可能减轻放化疗引起的副作用，提高患者的生活质量。

结论

综上所述，和厚朴酚通过多种分子机制促进RET突变肺癌细胞的凋亡，显示出其在肺癌康复治疗中的潜力。未来的研究需要进一步探索和厚朴酚的最佳剂量、给药方式以及与其他治疗手段的联合应用，以期为RET突变肺癌患者提供更有效的治疗策略。

蔡修宇

中山大学肿瘤防治中心越秀院区