胆管癌(Cholangiocarcinoma, CCA)是起源于胆管上皮细胞的恶性肿瘤,按发生部位可分为肝内胆管癌(intrahepatic cholangiocarcinoma, ICC)和肝外胆管癌。其中,ICC占CCA的大多数,其发病率在原发性肝癌中位居第二。ICC因其侵袭性强、预后差而成为临床治疗的难点。本文将探讨FGFR突变在ICC中的作用及其对经动脉化疗栓塞(Transarterial Chemoembolization, TACE)治疗的影响。
ICC的治疗现状
手术切除是ICC唯一可能实现治愈的治疗方式。然而,由于ICC在诊断时往往已处于晚期,加之手术后复发率高,许多患者失去了手术机会。因此,非手术治疗手段,如经动脉化疗栓塞(TACE)、肝动脉灌注化疗(HAIC)、放疗等,在ICC治疗中扮演着重要角色。近年来,随着靶向治疗和免疫治疗的发展,ICC的治疗策略趋向于综合个性化治疗。
FGFR突变与ICC
FGFR(Fibroblast Growth Factor Receptor)是一类受体酪氨酸激酶,在细胞增殖、分化和迁移等过程中起着关键作用。FGFR基因突变在ICC中较为常见,与肿瘤的侵袭性和预后密切相关。FGFR突变的ICC患者可能对特定的靶向治疗更为敏感,这为ICC的分子靶向治疗提供了新的治疗方向。
TACE治疗新动向
TACE是一种通过阻断肿瘤的血液供应,同时将化疗药物直接送达肿瘤局部的治疗方法。对于失去手术机会的ICC患者,TACE能够作为一种有效的局部控制手段。随着对FGFR突变认识的深入,针对FGFR突变的ICC患者,TACE联合特定的靶向治疗可能提高治疗效果。例如,FGFR抑制剂能够增强TACE的疗效,通过抑制肿瘤细胞的增殖和血管生成,协同化疗药物杀伤肿瘤细胞。
分子分型对治疗的指导作用
分子分型是指通过基因测序等技术,对肿瘤的基因变异进行分类,以指导个体化治疗方案的制定。在ICC中,FGFR突变的识别对于选择靶向治疗和评估预后具有重要意义。FGFR抑制剂的开发,为FGFR突变阳性的ICC患者提供了新的治疗选择。此外,分子分型还有助于预测患者对免疫治疗的反应,进一步优化治疗方案。
结论
FGFR突变在ICC的发生发展中扮演着重要角色,对TACE等局部治疗手段的疗效具有潜在影响。随着分子靶向治疗和免疫治疗的兴起,ICC的治疗策略正逐渐向综合个性化治疗转变。未来,大规模的临床研究将进一步验证FGFR突变对ICC治疗的影响,为ICC患者提供更精准、更有效的治疗选择,改善患者的预后。
李艳
山东省肿瘤防治研究院