新辅助与辅助治疗：NSCLC治疗的新进展

非小细胞肺癌（Non-Small Cell Lung Cancer, NSCLC）是全球范围内导致癌症死亡的主要疾病之一。随着肿瘤学研究的不断深入，NSCLC的治疗策略正在经历一场革命。本文旨在探讨NSCLC治疗中新辅助与辅助治疗的最新进展，并讨论未来研究的方向。

免疫治疗在NSCLC治疗中的地位

免疫治疗是通过激活或增强患者自身的免疫系统来识别和攻击肿瘤细胞的方法。对于Ⅱ～Ⅲ期NSCLC患者，免疫治疗提供了一种新的治疗选择。临床研究表明，与传统的化疗相比，免疫治疗能够显著提高患者的无病生存期和总生存期。因此，免疫治疗已成为这些患者围手术期治疗的重要组成部分。

免疫治疗的主要机制包括释放免疫检查点的抑制作用，如PD-1/PD-L1通路，以及增强T细胞的活性，使其能够有效识别和攻击肿瘤细胞。免疫治疗的成功为NSCLC患者提供了一种新的治疗手段，特别是对于那些化疗不敏感或化疗失败的患者。

新辅助与辅助治疗的免疫治疗

新辅助治疗是在手术或放疗前进行的治疗，旨在缩小肿瘤、提高手术切除的成功率，并可能降低术后复发的风险。辅助治疗则是在手术后进行的治疗，目的是消除可能残留的肿瘤细胞，预防复发。免疫治疗在这两个阶段的应用，为NSCLC患者提供了更多的治疗选择。

多项研究已经证实，新辅助免疫治疗可以显著提高NSCLC患者的病理完全缓解率（pCR），并且与化疗相比，免疫治疗能够减少手术并发症的风险。辅助治疗方面，免疫治疗的应用也显示出减少复发和提高生存期的潜力。

免疫治疗的优化策略

尽管免疫治疗在NSCLC治疗中取得了显著成效，但仍存在许多未解之谜。未来的研究将聚焦于以下几个方向：

新型免疫药物的开发

：随着对免疫系统和肿瘤生物学的深入了解，新型免疫药物不断涌现。这些新药物可能通过不同的机制来增强免疫反应，从而提高治疗效果。例如，靶向T细胞共刺激分子的激动剂、新型免疫检查点抑制剂等，都是研究的热点。

患者筛选

：并非所有NSCLC患者都能从免疫治疗中获益。因此，识别那些最有可能从免疫治疗中受益的患者群体至关重要。这涉及到生物标志物的研究，如PD-L1表达水平、肿瘤突变负荷（TMB）等，以预测患者对免疫治疗的反应。此外，肿瘤微环境的分析，如肿瘤浸润性淋巴细胞（TILs）的存在，也是预测免疫治疗反应的重要指标。

围手术期免疫治疗策略的优化

：为了使患者在免疫治疗中获益最大化，同时减少毒性风险，需要优化围手术期治疗策略。这可能包括治疗的时机、剂量、持续时间以及与其他治疗方法（如化疗、放疗）的联合使用。例如，一些研究正在探索免疫治疗与化疗的联合应用，以期提高治疗效果。

免疫治疗的未来挑战

免疫治疗虽然为NSCLC患者带来了新的希望，但也面临着一些挑战。例如，免疫相关的不良事件（irAEs）需要被更好地管理和预防。这些不良事件可能包括皮肤反应、胃肠道反应、肝脏和内分泌系统的异常等。因此，对于接受免疫治疗的患者，需要密切监测其健康状况，并及时处理可能的不良事件。

此外，免疫治疗的耐药性问题也是一个亟待解决的问题。一些患者在接受免疫治疗后，肿瘤可能重新获得生长的能力，这种现象称为免疫逃逸。为了克服耐药性，可能需要开发新的治疗策略或药物，如针对肿瘤微环境的药物、新的免疫检查点抑制剂等。

结语

总体而言，免疫治疗在NSCLC的新辅助与辅助治疗中显示出巨大的潜力。随着研究的深入，我们有望进一步优化治疗策略，提高治疗效果，同时减少副作用。未来的研究将继续探索免疫治疗的新方向，为NSCLC患者提供更有效的治疗选择。同时，我们也需要加强对免疫治疗相关不良事件的管理，以及对耐药性问题的研究，以确保患者能够从这种创新疗法中获得最大的益处。

殷欣

复旦大学附属中山医院