液体活检在早期肺癌诊断中的应用及研究进展

在非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗领域中，RET基因融合是一种重要的分子靶标。近年来，液体活检技术（liquid biopsy）作为一种新兴的非侵入性检测手段，因其能够提供实时、动态的肿瘤分子信息而被广泛关注。本文将探讨液体活检在RET突变肺癌早期诊断中的应用及研究进展，为合理用药提供参考。

RET突变肺癌概述

RET基因位于人类染色体10号，编码一种受体酪氨酸激酶。RET基因融合是肺癌中较为罕见的驱动基因突变，发生率约为1%-2%。RET融合阳性的肺癌患者通常对传统化疗反应不佳，预后较差。因此，早期识别RET融合阳性肺癌患者，及时给予针对性治疗具有重要意义。

液体活检技术原理

液体活检技术主要通过检测患者外周血中的循环肿瘤DNA（ctDNA）、循环肿瘤细胞（CTCs）或外泌体等生物标志物，实现对肿瘤的早期诊断、疗效监测和预后评估。与传统组织活检相比，液体活检具有微创、可重复、实时动态监测等优势。

液体活检在RET突变肺癌诊断中的应用

早期诊断：对于疑似RET突变肺癌患者，液体活检可作为一种快速、微创的诊断手段。通过检测外周血中的RET融合基因，有助于早期识别RET融合阳性肺癌患者。

疗效监测：在RET融合阳性肺癌患者接受靶向治疗过程中，液体活检可用于实时监测肿瘤负荷变化，评估疗效，指导治疗方案调整。

耐药机制探索：液体活检有助于揭示肿瘤细胞对靶向治疗的耐药机制。通过检测外周血中的耐药相关基因突变，可为个体化治疗提供依据。

液体活检技术研究进展

检测灵敏度和特异性的提高：随着测序技术的进步，液体活检的检测灵敏度和特异性不断提高，有助于提高RET突变肺癌诊断的准确性。

多基因检测平台的开发：目前，已有多种多基因检测平台被开发用于液体活检，可同时检测包括RET融合在内的多种肺癌驱动基因突变，为个体化治疗提供更多信息。

人工智能算法的应用：利用人工智能算法分析液体活检数据，有助于提高RET突变肺癌诊断的准确性和效率。

结语

液体活检作为一种新兴的非侵入性检测手段，在RET突变肺癌的早期诊断、疗效监测和耐药机制探索等方面显示出巨大潜力。随着液体活检技术的不断发展和完善，有望为RET突变肺癌患者的个体化治疗提供更多依据，改善患者预后。同时，合理用药、精准治疗仍是提高RET突变肺癌患者生存质量的关键。未来，液体活检技术有望与多种治疗手段相结合，为RET突变肺癌患者提供更全面、个性化的治疗方案。

许斌

武汉大学人民医院