费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病：病理学解读

急性淋巴细胞白血病（ALL）是一种起源于淋巴细胞的恶性肿瘤性疾病，其中费城染色体阳性ALL（Ph+ ALL）是其一个特殊亚型。费城染色体是一种染色体易位异常，首次在1960年被描述，它涉及9号和22号染色体之间的相互易位，导致BCR和ABL1基因的融合，形成BCR-ABL1融合基因，进而产生BCR-ABL1蛋白。这种蛋白具有持续的酪氨酸激酶活性，是导致白血病发生的关键因素。

发病机制

费城染色体阳性ALL的发病机制主要与BCR-ABL1蛋白的异常活性有关。正常情况下，ABL1基因编码的酪氨酸激酶参与调控细胞的生长、分化和凋亡等过程。然而，当ABL1基因与BCR基因融合后，形成的BCR-ABL1蛋白具有不受控制的酪氨酸激酶活性，导致细胞信号传导异常，进而促进细胞的增殖和存活，抑制细胞凋亡，最终导致白血病的发生。

相关基因变化对细胞的作用

BCR-ABL1蛋白通过多种机制影响细胞功能：

细胞增殖

：BCR-ABL1蛋白通过激活Ras/Raf/MEK/ERK信号通路和PI3K/AKT信号通路，促进细胞周期的进程，增强细胞的增殖能力。

抗凋亡

：BCR-ABL1蛋白通过抑制BAD、BAX等促凋亡蛋白的活性，增强细胞的抗凋亡能力，使细胞逃避凋亡。

细胞粘附和迁移

：BCR-ABL1蛋白通过影响细胞表面分子的表达，改变细胞与细胞外基质的相互作用，促进细胞的迁移和浸润。

免疫逃逸

：BCR-ABL1蛋白通过影响免疫细胞的功能，使白血病细胞逃避机体的免疫监视。

临床表现

费城染色体阳性ALL的临床表现与其他类型的ALL相似，但可能更为严重和难以控制。常见的症状包括：

贫血

：由于白血病细胞的异常增殖，抑制正常造血功能，导致贫血，表现为乏力、面色苍白、心悸等症状。

出血

：白血病细胞影响血小板的生成和功能，导致凝血功能障碍，出现皮肤瘀点、鼻衄、牙龈出血等出血倾向。

发热

：白血病细胞释放炎症因子，引起发热，同时患者也容易并发感染。

骨关节疼痛

：白血病细胞浸润骨髓，引起骨痛和关节疼痛，尤其是在胸骨、肋骨和四肢骨骼。

肝脾淋巴结肿大

：白血病细胞浸润肝脾和淋巴结，导致肝脾肿大和淋巴结肿大。

中枢神经系统浸润

：部分患者可出现中枢神经系统白血病，表现为头痛、恶心、呕吐、视力障碍等症状。

综上所述，费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病是一种由特定基因异常引起的恶性肿瘤，其发病机制涉及细胞信号传导的异常激活，临床表现多样，需要综合治疗以改善预后。随着分子靶向治疗的发展，针对BCR-ABL1蛋白的酪氨酸激酶抑制剂已成为Ph+ ALL治疗的重要手段，显著提高了患者的生存率和生活质量。

张延清

南方医科大学深圳医院