KRAS G12C抑制剂：延长生存期的新策略

KRAS基因突变是癌症治疗中一个长期存在的难题，特别是在非小细胞肺癌（NSCLC）中，KRAS基因突变是最常见的致癌驱动因素之一。随着KRAS G12C抑制剂的问世，这一领域迎来了突破性进展，为患者提供了延长生存期的新策略。

KRAS基因突变概述

KRAS基因编码一种GTPase蛋白，它在细胞信号传导中发挥着重要作用。KRAS基因突变导致其功能异常，细胞失去正常的生长控制，从而促进肿瘤的形成和发展。KRAS G12C是KRAS基因突变的一种特定类型，其中第12位的甘氨酸被半胱氨酸所取代，这种突变在非小细胞肺癌中尤为常见。

KRAS G12C抑制剂的突破

2021年5月，FDA批准了第一个针对KRAS G12C的抑制剂Sotorasib（AMG 510）上市，这一批准打破了KRAS突变无靶向药的僵局，为患者带来了新的治疗选择。Sotorasib通过特异性结合KRAS G12C蛋白，抑制其活性，从而阻止肿瘤细胞的生长。

紧随其后的是Adagrasib（MRTX 849），作为第二款被批准的KRAS G12C抑制剂，它具有长达24小时的半衰期和广泛的组织分布。Adagrasib的一个重要特点是能够穿过血脑屏障，这对于治疗脑转移的非小细胞肺癌患者具有重要意义。2022年12月12日，Adagrasib被FDA批准用于治疗转移性非小细胞肺癌患者。

KRAS G12C抑制剂在NCCN指南中的地位

随着这两款KRAS G12C抑制剂的批准上市，它们已经被纳入2023年V1版最新NCCN的NSCLC指南中。这意味着它们已经成为非小细胞肺癌标准治疗方案的一部分，为临床医生提供了更多的治疗选择。

预防和治疗的重要性

KRAS G12C抑制剂的出现不仅为已经患有非小细胞肺癌的患者提供了新的治疗选择，也为预防肿瘤的进一步发展提供了可能。通过早期检测KRAS基因突变，可以更早地识别出高风险人群，并采取相应的预防措施，从而降低肺癌的发病率。

结论

KRAS G12C抑制剂的问世是癌症治疗领域的一大进步，它们不仅为非小细胞肺癌患者提供了新的治疗希望，也为疾病预防提供了新的思路。随着研究的深入，我们期待这些药物能够为更多的患者带来生存的改善和生活质量的提高。同时，这也提醒我们，对于癌症的预防和早期治疗的重要性，以及持续进行科学研究以发现更多有效治疗手段的必要性。

王峥嵘

浙江省台州医院