结直肠癌患者的免疫治疗

结直肠癌（Colorectal Cancer, CRC）作为全球范围内发病率和死亡率均较高的恶性肿瘤之一，对人类健康构成了巨大威胁。随着医学技术的不断进步，结直肠癌的治疗手段日益多样化，其中免疫治疗作为一种新兴的治疗方式，为结直肠癌患者带来了新的希望。本文将详细介绍结直肠癌患者的免疫治疗，特别是其与手术治疗相结合的应用前景。

结直肠癌概述

结直肠癌是指发生在结肠和直肠的恶性肿瘤，包括结肠癌和直肠癌。其发病原因复杂，与遗传、饮食习惯、生活方式等多种因素相关。早期结直肠癌可能无明显症状，随着病情发展，可能出现腹痛、便血、体重减轻等症状。目前，结直肠癌的常规治疗手段包括手术切除、放疗、化疗等。

免疫治疗的原理

免疫治疗是一种利用人体自身免疫系统识别和攻击癌细胞的治疗方法。其核心原理是激活或增强患者的免疫反应，使免疫系统能够识别并清除肿瘤细胞。免疫治疗的主要类型包括免疫检查点抑制剂、癌症疫苗、细胞疗法等。

结直肠癌的免疫治疗现状

近年来，结直肠癌的免疫治疗取得了显著进展。免疫检查点抑制剂，如PD-1/PD-L1抑制剂和CTLA-4抑制剂，已在部分结直肠癌患者中显示出较好的疗效。然而，并非所有结直肠癌患者都能从免疫治疗中获益，这可能与肿瘤微环境、患者免疫状态等因素有关。

免疫治疗与手术治疗的结合

手术切除是结直肠癌治疗的主要手段，但在某些情况下，如晚期或复发性结直肠癌，手术可能无法完全切除肿瘤。此时，免疫治疗可以作为辅助治疗手段，增强手术效果。术前给予免疫治疗，可以缩小肿瘤体积，提高手术切除率；术后给予免疫治疗，可以清除残留肿瘤细胞，降低复发风险。

免疫治疗的优势与挑战

免疫治疗具有毒副作用相对较小、治疗潜力较大等优势。然而，免疫治疗在结直肠癌中的应用仍面临诸多挑战。如何筛选适合免疫治疗的患者、如何优化免疫治疗方案、如何评估免疫治疗的疗效等问题，仍需进一步研究探索。

免疫治疗的机制

免疫治疗的机制主要包括以下几个方面：

免疫检查点抑制剂：通过阻断PD-1/PD-L1和CTLA-4等免疫检查点，解除肿瘤细胞对免疫系统的抑制，恢复T细胞对肿瘤的杀伤作用。

癌症疫苗：通过接种肿瘤特异性抗原，激活或增强机体的免疫反应，诱导特异性的抗肿瘤免疫应答。

细胞疗法：通过体外扩增、改造肿瘤特异性T细胞，再回输至患者体内，增强机体对肿瘤的杀伤能力。

免疫治疗的适应症与禁忌症

免疫治疗并非适用于所有结直肠癌患者，需要综合考虑患者的肿瘤分期、免疫状态等因素。一般而言，免疫治疗适用于以下患者：

微卫星高度不稳定（MSI-H）或错配修复缺陷（dMMR）的结直肠癌患者，这类患者对免疫检查点抑制剂的响应率较高。

标准治疗无效或复发的晚期结直肠癌患者，可尝试免疫治疗作为二线或三线治疗。

然而，以下患者应慎用免疫治疗：

严重免疫缺陷患者，如HIV感染者，可能无法从免疫治疗中获益。

有严重自身免疫性疾病的患者，如系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎等，免疫治疗可能加重病情。

有严重心脏、肝脏、肾脏等器官功能不全的患者，免疫治疗可能加重器官功能损害。

免疫治疗的疗效评估

免疫治疗的疗效评估需要综合考虑以下几个方面：

客观反应率（ORR）：评估肿瘤缩小的程度和持续时间。

无进展生存（PFS）：评估患者从治疗开始到肿瘤进展的时间。

总生存（OS）：评估患者从治疗开始到死亡的时间。

生物标志物：如PD-L1表达水平、肿瘤突变负荷（TMB）等，可预测患者对免疫治疗的响应。

免疫相关不良事件（irAEs）：评估免疫治疗的毒副作用。

免疫治疗的未来展望

免疫治疗在结直肠癌中的应用仍处于探索阶段，未来研究的方向主要包括：

筛选预测免疫治疗疗效的生物标志物，实现个体化治疗。

探索免疫治疗与其他治疗手段（如靶向治疗、放疗等）的联合应用，提高治疗效果。

开发新型免疫治疗药物，如双特异性抗体、免疫细胞因子等，拓宽免疫治疗的

黄涛

河南省肿瘤医院