KRASG12C突变NSCLC的靶向治疗新选择

非小细胞肺癌（NSCLC）是全球范围内致死率最高的癌症类型之一。近年来，随着对肿瘤分子机制的深入了解，针对特定分子靶点的靶向治疗成为了NSCLC治疗的重要方向。KRASG12C突变作为NSCLC中的一个重要分子标志物，与不良生存结果密切相关，其在NSCLC中的发生率约为14%，尤其在腺癌中较为常见[1]。本文将详细探讨KRASG12C突变NSCLC的靶向治疗新选择——Adagrasib。

KRAS基因是一种膜相关鸟苷三磷酸酶（GTPase），是人类恶性肿瘤中最常见的突变癌基因之一。大约25%的NSCLC患者会发生KRAS突变。KRASG12C突变不仅在NSCLC中发生，在鳞状NSCLC、结直肠癌、胆道癌和胰腺癌中的发生率也有一定比例[2]。KRASG12C突变的肿瘤细胞对传统化疗不敏感，预后较差，因此针对KRASG12C突变的靶向治疗显得尤为重要。

Adagrasib是一种针对KRASG12C突变的口服小分子抑制剂，通过与KRASG12C突变蛋白结合，抑制其GTP酶活性，从而阻断下游信号传导，抑制肿瘤细胞增殖。Adagrasib的适应症为KRASG12C突变的NSCLC患者，这些患者肿瘤已扩散至身体其他部位或不能手术切除，并且至少接受过1次抗肿瘤治疗。

多项临床研究证实了Adagrasib在KRASG12C突变NSCLC患者中的疗效与安全性。在一项Ⅱ期研究中，Adagrasib单药治疗KRASG12C突变NSCLC患者的客观缓解率（ORR）达到43%，中位无进展生存期（PFS）为6.5个月[3]。此外，Adagrasib联合抗PD-1/PD-L1单抗治疗KRASG12C突变NSCLC也显示出良好的疗效和安全性，ORR可达60%以上，PFS超过10个月[4]。

尽管Adagrasib为KRASG12C突变NSCLC患者提供了新的治疗选择，但仍需注意其不良反应的监测与管理。常见的不良反应包括腹泻、恶心、疲劳等，大部分为1-2级，可通过对症治疗及剂量调整控制。

总之，Adagrasib作为一种新的KRASG12C突变NSCLC靶向治疗药物，为患者带来了新的治疗希望。随着研究的不断深入，相信未来将有更多针对KRASG12C突变的靶向药物问世，为NSCLC患者提供更多的个体化治疗选择。同时，我们也期待更多的临床研究数据，以进一步证实Adagrasib在KRASG12C突变NSCLC患者中的疗效与安全性，为临床治疗提供更多依据。

唐双凤

茂名市人民医院