非小细胞肺癌与KRAS G12C突变：了解疾病预后的关键

非小细胞肺癌（NSCLC）是肺癌的一种类型，占所有肺癌病例的大约85%。近年来，随着分子生物学研究的不断深入，KRAS基因突变在非小细胞肺癌中的作用越来越受到重视。KRAS G12C突变是KRAS基因突变中最常见的一种，其对疾病的预后和治疗反应具有重要影响。

KRAS基因是一种原癌基因，属于RAS家族。RAS家族基因是细胞内信号传导的关键分子，参与调节细胞增殖、分化和凋亡等过程。KRAS基因突变会导致蛋白功能异常，激活下游信号通路，促进肿瘤细胞的增殖和存活。KRAS G12C突变是指KRAS基因第12位密码子上的甘氨酸被半胱氨酸替代，这种突变会导致KRAS蛋白持续激活，增加肿瘤发生风险。

KRAS G12C突变在非小细胞肺癌中的发生率约为10-15%，与其他KRAS突变相比，G12C突变具有独特的生物学特性。研究发现，KRAS G12C突变肿瘤细胞对某些靶向治疗药物的反应性较好，如Sotorasib等。这些药物可以特异性结合KRAS G12C突变蛋白，抑制其活性，从而抑制肿瘤细胞的增殖。因此，检测KRAS G12C突变对指导非小细胞肺癌的个体化治疗具有重要意义。

KRAS G12C突变与非小细胞肺癌的预后密切相关。研究发现，携带KRAS G12C突变的非小细胞肺癌患者往往具有较差的预后，包括较短的无进展生存时间和总生存时间。此外，KRAS G12C突变还与肿瘤的侵袭性和转移性增强有关。因此，识别KRAS G12C突变对评估非小细胞肺癌患者的预后具有重要价值。

目前，KRAS G12C突变的检测方法主要包括PCR法、测序法和免疫组化法等。其中，测序法是检测KRAS突变的金标准方法，具有较高的灵敏度和特异性。随着液体活检技术的发展，通过检测循环肿瘤DNA（ctDNA）中的KRAS突变已成为一种重要的检测手段。液体活检具有无创、实时监测等优势，有望在非小细胞肺癌的诊断、治疗和预后评估中发挥重要作用。

总之，KRAS G12C突变是非小细胞肺癌中重要的分子标志物，其检测对指导治疗和评估预后具有重要意义。随着分子诊断技术的进步和靶向治疗药物的研发，针对KRAS G12C突变的个体化治疗策略有望为非小细胞肺癌患者带来更好的临床获益。未来，我们应进一步探索KRAS G12C突变的生物学机制，优化检测方法，加强其在非小细胞肺癌诊疗中的应用，以改善患者的预后和生活质量。

王硕

赣州市肿瘤医院